壹(yi)致性(xing)評價註射劑(ji)包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證檢測儀(yi)

       無(wu)菌(jun)藥(yao)品包裝(zhuang)容器的密(mi)封完(wan)整性(xing)是保證藥(yao)品隔(ge)離(li)外部(bu)空氣(qi)、細(xi)菌(jun)、病毒等(deng)的基本(ben)保(bao)障(zhang)。為(wei)了(le)保證藥(yao)品的保(bao)質(zhi)期(qi)及藥品安(an)全(quan)，防止(zhi)藥品包裝(zhuang)不需(xu)要的氣(qi)體（常見為氧）、有害(hai)的微生物(wu)或顆粒汙(wu)染物(wu)進入，需(xu)要對藥(yao)品包裝(zhuang)材料的密(mi)封完(wan)整性(xing)效果(guo)進(jin)行(xing)檢驗(yan)。

    通(tong)過壹(yi)致性(xing)評價對於(yu)藥(yao)企來說(shuo)至關(guan)重(zhong)要(yao)，短期(qi)來說(shuo)，將影響(xiang)藥(yao)品的生產(chan)和銷(xiao)售。

    長期(qi)來看(kan)，將嚴(yan)重(zhong)影響(xiang)到企業的生存和發展。

    國(guo)家藥監局(ju)規定：通(tong)過壹(yi)致性(xing)評價的品種，藥品監管(guan)部(bu)門(men)允許(xu)其(qi)在說(shuo)明書(shu)和標簽(qian)上(shang)予(yu)以標註，並(bing)將(jiang)其(qi)納入《中(zhong)國(guo)上(shang)市(shi)藥(yao)品目(mu)錄(lu)集(ji)》；對同(tong)品種藥品通(tong)過壹(yi)致性(xing)評價的藥(yao)品生產(chan)企業達到3家以上(shang)的，在(zai)藥(yao)品集(ji)中(zhong)采購等(deng)方(fang)面，原則上(shang)不再選(xuan)用未通(tong)過壹(yi)致性(xing)評價的品種。

    因此(ci)，對於(yu)每(mei)壹個(ge)藥(yao)品品種，藥企需(xu)要對壹(yi)致性(xing)評價認真(zhen)對待(dai)和執行，才能(neng)提(ti)高(gao)該(gai)品種藥品的競(jing)爭力和*。

壹(yi)致性(xing)評價註射劑(ji)包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證檢測儀(yi)器 真(zhen)空衰(shuai)減(jian)法密(mi)封性(xing)檢測儀(yi)

    註射劑(ji)壹(yi)致性(xing)評價包括(kuo)很(hen)多項目(mu)，比如(ru)工(gong)藝驗(yan)證、包材相(xiang)容(rong)性(xing)研究、元(yuan)素(su)雜質(zhi)和BE試(shi)驗(yan)等(deng)項目(mu)。其中(zhong)在(zai)工(gong)藝驗(yan)證>滅(mie)菌/無(wu)菌(jun)工(gong)藝驗(yan)證章(zhang)節(jie)，提(ti)到了(le)以下(xia)要求：對於(yu)終(zhong)端滅(mie)菌藥品，至少(shao)進(jin)行(xing)並(bing)提(ti)交(jiao)以下(xia)驗(yan)證報(bao)告：……包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證，方(fang)法(fa)需(xu)經適當的驗(yan)證；……對於(yu)無(wu)菌(jun)灌裝(zhuang)產(chan)品，至少(shao)進(jin)行(xing)並(bing)提(ti)交(jiao)以下(xia)驗(yan)證報(bao)告：……包材密(mi)封性(xing)驗(yan)證，方(fang)法(fa)需(xu)經適當的驗(yan)證。 由此(ci)可(ke)見(jian)，工(gong)藝驗(yan)證中(zhong)包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證+方(fang)法(fa)學(xue)驗(yan)證是註射劑(ji)壹(yi)致性(xing)評價的主(zhu)要(yao)內容之(zhi)壹。

    另外，在穩定性(xing)研究技術要(yao)求(qiu)章(zhang)節(jie)中(zhong)，提到了(le)以下(xia)要求：穩定性(xing)考(kao)察(cha)初期(qi)和末期(qi)進行無(wu)菌(jun)檢查(zha)，其(qi)他時(shi)間點(dian)可(ke)采用(yong)容(rong)器密(mi)封性(xing)替(ti)代。容器的密(mi)封性(xing)可(ke)采用(yong)物(wu)理(li)完(wan)整測試(shi)方(fang)法(fa)（例如(ru)壓(ya)力/真(zhen)空衰(shuai)減(jian)等(deng)）進行檢測，並(bing)進(jin)行(xing)方(fang)法(fa)學(xue)驗(yan)證。

    因(yin)此，穩定性(xing)考(kao)察(cha)的中(zhong)間時(shi)間點(dian)的容(rong)器密(mi)封性(xing)檢測+方(fang)法(fa)學(xue)驗(yan)證是註射劑(ji)壹(yi)致性(xing)評價的主(zhu)要(yao)內容之(zhi)壹。

    微生物(wu)挑(tiao)戰法(fa)和亞(ya)甲基藍染色法(fa)（色水(shui)法）現(xian)狀(zhuang)

    在工(gong)藝驗(yan)證環(huan)節(jie)，大(da)多數(shu)國(guo)內(nei)藥(yao)企所用的包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證方(fang)法(fa)是微生物(wu)挑(tiao)戰法(fa)和亞(ya)甲基藍染色法(fa)（色水(shui)法），這(zhe)2種方(fang)法(fa)屬(shu)於(yu)主(zhu)觀性(xing)的測試(shi)方(fang)法(fa)，測試(shi)結(jie)果(guo)大(da)多需(xu)要依(yi)賴(lai)人工(gong)肉(rou)眼觀(guan)察。它(ta)們(men)又是定性(xing)的測試(shi)方(fang)法(fa)，很(hen)難(nan)達到準確(que)定量，測試(shi)結(jie)果(guo)需(xu)要人為解(jie)釋，而(er)且(qie)受(shou)到視覺(jiao)疲(pi)勞(lao)、個(ge)體差異、工(gong)作經驗(yan)等(deng)因素(su)的影響(xiang)，測試(shi)結(jie)果(guo)差(cha)異較(jiao)大(da)，錯誤(wu)風險高(gao)，存(cun)在很(hen)多的假(jia)陰(yin)性(xing)和假(jia)陽性(xing)的結(jie)果(guo)。

      采用(yong)國(guo)內(nei)2010版(ban)藥(yao)品GMP的微生物(wu)挑(tiao)戰實驗(yan)條(tiao)件(jian)，大(da)約只能(neng)識(shi)別(bie)到5μm以上的漏(lou)孔(kong)。另外，粉針註射劑(ji)如(ru)果(guo)直接(jie)用(yong)色水(shui)法檢測，少量的有色液體侵入到包裝(zhuang)後很難(nan)辨(bian)識(shi)出。壹旦粉針註射劑(ji)中(zhong)有色液體侵入了(le)，往往(wang)意(yi)味著包裝(zhuang)有大(da)漏(lou)。此外，有的藥(yao)品成分可(ke)能(neng)含有吸附(fu)有色液體或使有色液體褪(tui)色的化學物(wu)質(zhi)，使得色水(shui)法失(shi)效(xiao)。這(zhe)2種方(fang)法(fa)還是破壞性(xing)的方(fang)法(fa)，采用(yong)這(zhe)2種方(fang)法(fa)測試(shi)後，藥品不能(neng)進(jin)行(xing)上(shang)市(shi)銷(xiao)售，同壹(yi)包裝(zhuang)測試(shi)結(jie)果(guo)如(ru)果(guo)有疑(yi)問(wen)，很難進行(xing)重(zhong)復(fu)檢測。

    微生物(wu)挑(tiao)戰法(fa)和色水(shui)法被(bei)美國(guo)藥(yao)典(dian)USP<1207>定義(yi)為(wei)概(gai)率(lv)性(xing)的測試(shi)方(fang)法(fa)，測試(shi)結(jie)果(guo)是個(ge)概(gai)率(lv)事件(jian)，不同(tong)時(shi)間段(duan)、不同(tong)的人測試(shi)結(jie)果(guo)可(ke)能(neng)存(cun)在(zai)較(jiao)大(da)差異，因此(ci)，很難進(jin)行(xing)方(fang)法(fa)驗(yan)證。

    藥(yao)典USP<1207>中(zhong)指出：針對概(gai)率性(xing)測試(shi)方(fang)法(fa)，方(fang)法(fa)驗(yan)證中(zhong)需(xu)要夾(jia)雜大(da)量的陰(yin)性(xing)樣品和陽性(xing)樣品，且(qie)整(zheng)個(ge)實驗(yan)需(xu)經周(zhou)密(mi)設計(ji)，方(fang)能(neng)確(que)保(bao)測試(shi)結(jie)果(guo)有意(yi)義(yi)。否則，測試(shi)結(jie)果(guo)沒(mei)有太(tai)大(da)的意(yi)義(yi)，測試(shi)結(jie)果(guo)不能(neng)說(shuo)明任(ren)何(he)問題(ti)。相(xiang)反，確(que)定性(xing)方(fang)法(fa)（比(bi)如(ru)真(zhen)空衰(shuai)減(jian)法），是足(zu)夠(gou)靈(ling)敏(min)的，可(ke)經驗(yan)證的，可(ke)靠性(xing)比較(jiao)強(qiang)。

     目(mu)前，已(yi)上市(shi)化學仿制(zhi)藥(yao)（註射劑(ji)）壹(yi)致性(xing)評價技術要(yao)求(qiu)（征求(qiu)意(yi)見(jian)稿）中有明確(que)規(gui)定“五(wu)、處方(fang)工(gong)藝技術要(yao)求(qiu)2、工(gong)藝驗(yan)證中(zhong)提到“包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證，方(fang)法(fa)需(xu)經適當的驗(yan)證"；八、穩定性(xing)研究技術要(yao)求(qiu)穩定性(xing)考(kao)察(cha)初期(qi)和末期(qi)進行無(wu)菌(jun)檢查(zha)，其(qi)他時(shi)間點(dian)可(ke)采用(yong)容(rong)器密(mi)封性(xing)替(ti)代。容器的密(mi)封性(xing)可(ke)采用(yong)物(wu)理(li)完(wan)整測試(shi)方(fang)法(fa)（例如(ru)壓(ya)力/真(zhen)空衰(shuai)減(jian)等(deng)）進行檢測，並(bing)進(jin)行(xing)方(fang)法(fa)學(xue)驗(yan)證"。

     山(shan)東(dong)普(pu)創工(gong)業科(ke)技有限(xian)公(gong)司(si)長期(qi)從事藥(yao)品包裝(zhuang)材料物(wu)理(li)性(xing)能(neng)檢測儀(yi)器的研(yan)發與生產(chan)，針對壹(yi)致性(xing)評價註射劑(ji)包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證方(fang)法(fa)相(xiang)關(guan)內容(rong)，研發生產(chan)了(le)真(zhen)空衰(shuai)減(jian)法密(mi)封性(xing)檢測儀(yi)-，參照(zhao)美國(guo)藥(yao)典(dian)USP 40-1207法(fa)規制(zhi)造(zao)，滿足(zu)各(ge)種安(an)瓿(bu)瓶(ping)、西(xi)林(lin)瓶(ping)、預(yu)充(chong)針、輸液瓶(ping)等(deng)註射液、凍幹粉包裝(zhuang)密(mi)封性(xing)驗(yan)證。

據(ju)了(le)解(jie)，註射劑(ji)壹(yi)致性(xing)評價驗(yan)證方(fang)法(fa)在(zai)國(guo)外制(zhi)藥(yao)企業中已經部(bu)分替(ti)代色水(shui)法和微生物(wu)挑(tiao)戰法(fa)。

      為(wei)了(le)能(neng)夠(gou)將(jiang)本(ben)公(gong)司(si)檢驗(yan)能(neng)力(li)提(ti)高(gao)，為(wei)了(le)通(tong)過國(guo)內(nei)註(zhu)射劑(ji)壹(yi)致性(xing)評價的合(he)規(gui)性(xing)審查(zha)，有必要(yao)選(xuan)擇物(wu)理(li)的包裝(zhuang)完(wan)整性(xing)檢測方(fang)法(fa)，方(fang)便對無(wu)菌(jun)藥(yao)品包裝(zhuang)容器的密(mi)封完(wan)整性(xing)進行(xing)評估(gu)。

執 行 標 準

《ASTM F2338-13 包裝(zhuang)泄(xie)漏(lou)的標準檢測方(fang)法(fa)-真(zhen)空衰(shuai)減(jian)法》 、SP1207美國(guo)藥(yao)典(dian)標準

產(chan) 品 特 點

● 智(zhi)能(neng)全(quan)自動(dong)、功(gong)能(neng)齊全(quan)、高精(jing)度、 率

● 可(ke)選(xuan)配正(zheng)、負(fu)壓(ya)測試(shi)原理(li)

● 7寸(cun)觸摸屏(ping)、友(you)好(hao)人機工(gong)效

● 符(fu)合(he)“GMP"所有要求(qiu)

● 多種通(tong)訊模(mo)式(shi)，便於(yu)數(shu)據管理(li)、導(dao)出

● 自帶(dai)打印機、結(jie)果(guo) 保(bao)存(cun)

● 可(ke)選(xuan)兩種抽真(zhen)空原理(li)方(fang)便用(yong)戶選(xuan)擇

● 支(zhi)持功(gong)能(neng)擴展和非(fei)標夾(jia)具(ju)定制(zhi)

 技 術 參 數

測試(shi)方(fang)法(fa):壓(ya)差真(zhen)空衰(shuai)減(jian)

測試(shi)系統:多傳(chuan)感器技術

真(zhen)空範圍:0~-95.0kpa/0~-13.78PSI/0~-950mbar

測試(shi)精(jing)度: 小(xiao)0.01CCM（直徑約為1μm）

測試(shi)單位:mbar/pa/psi

測試(shi)時(shi)間:5-30s

操(cao)作(zuo)界面:7寸(cun)液晶觸摸屏(ping)

真(zhen)空分辨(bian)率(lv):1pa/0.01mbar/0.0001psi

數(shu)據(ju)轉移:USB/485通(tong)訊

數(shu)據(ju)存(cun)儲(chu):Excel格式

管理(li)權限(xian):三(san)級(ji)管(guan)理(li)權限(xian)

安(an)全(quan)密(mi)鑰:有

測試(shi)參數存儲(chu):超過(guo)600組(zu)數據

真(zhen)空來源(yuan):外置電動(dong)真(zhen)空泵

測試(shi)結(jie)果(guo):通(tong)過/不通(tong)過自(zi)動(dong)判(pan)斷

測試(shi)標準:ASTM F2338

外殼材質(zhi):工(gong)程塑料(liao)，不銹(xiu)鋼

外形(xing)尺(chi)寸(cun):320×510×320mm

電源(yuan):100-240VAC寬電源(yuan)

氣(qi)源(yuan)接(jie)口(kou):φ6mm聚(ju)氨(an)酯管

采集(ji)頻率:50HZ

打印配置(zhi):配置(zhi)微型打印機（針式/熱敏(min)可(ke)選(xuan)），可(ke)轉存打印A4報(bao)告

儀(yi)器重(zhong)量:約18kg

夾(jia)具(ju)配置(zhi):手(shou)動(dong)夾(jia)具(ju)，自動(dong)夾(jia)具(ju)

測試(shi)配置(zhi):實驗(yan)室離線(xian)，抽樣(yang)測試(shi)

售 後 服 務(wu)

供方(fang)嚴(yan)格按照(zhao)國(guo)家有關(guan)標準和規(gui)定進(jin)行(xing)制(zhi)造(zao)和檢驗(yan)，確(que)保(bao)材料及零(ling)部(bu)件(jian)均(jun)為全(quan)新；

供方(fang)提(ti)供(gong)的質(zhi)量保證期(qi)12個(ge)月。如(ru)在(zai)此期(qi)間確(que)因(yin)供(gong)方(fang)產(chan)品質(zhi)量問題，由共(gong)方(fang)負(fu)擔(dan)儀(yi)器材料費(fei)、維(wei)修(xiu)費(fei)、儀(yi)器往返(fan)廠運費(fei)；

如(ru)運輸過程(cheng)中(zhong)儀(yi)器受損(sun)，由供(gong)方(fang)負(fu)擔(dan)儀(yi)器材料費(fei)、維(wei)修(xiu)費(fei)、儀(yi)器往返(fan)廠運費(fei)；

保(bao)修(xiu)期(qi)外長期(qi)提供技術支(zhi)持，終(zhong)生不收(shou)維修(xiu)費(fei)，只(zhi)收取(qu)基本(ben)材料費(fei)及(ji)運費(fei)；

接(jie)受(shou)服務(wu)請求後1小(xiao)時(shi)內(nei)做(zuo)出回應(ying)，2小(xiao)時(shi)內(nei)提出處理(li)意(yi)見(jian)和解(jie)決(jue)方(fang)案(an)。