解(jie)讀USP 1207《容器密封完整性(xing)測(ce)試》

   關(guan)於(yu)方法適用(yong)性(xing)：沒有壹(yi)種方(fang)法適合所有應用(yong)，測(ce)試方(fang)法選擇(ze)基(ji)於(yu)特(te)定(ding)產(chan)品的具(ju)體(ti)情(qing)況。對於(yu)給(gei)定(ding)產(chan)品的生(sheng)命(ming)周期(qi)，通(tong)常(chang)采用(yong)超過(guo)1種(zhong)方(fang)法。

● 關(guan)於(yu)方法適用(yong)性(xing)：產(chan)品包(bao)裝的小差(cha)異(yi)可能(neng)允(yun)許(xu)壹(yi)種方(fang)法適用(yong)於(yu)多(duo)個(ge)產(chan)品包(bao)裝。

●關(guan)於(yu)方法的選擇(ze)：包(bao)裝存在(zai)分(fen)壓差(cha)但(dan)不(bu)存在(zai)絕(jue)壓差(cha)的情(qing)況下，可(ke)以(yi)用(yong)示蹤氣監測(ce)法判斷(duan)泄漏(lou)；包(bao)裝存在(zai)絕(jue)壓差(cha)的情(qing)況下，可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)監(jian)測(ce)頂空(kong)絕(jue)壓隨(sui)時(shi)間變(bian)化來判斷(duan)泄漏(lou)。

● 關(guan)於(yu)方法的選擇(ze)：抽(chou)真(zhen)空(kong)時(shi)產(chan)品成分(fen)固(gu)化可能(neng)會堵塞漏(lou)孔，使(shi)得(de)真(zhen)空(kong)衰減(jian)無效(xiao)，此(ci)時(shi)可(ke)以(yi)考慮(lv)用(yong)高壓放(fang)電(dian)法，前提(ti)是液(ye)體產(chan)品比(bi)包(bao)材(cai)更導(dao)電(dian)。

●關(guan)於(yu)方法的選擇(ze)：鋁(lv)箔包(bao)裝可能(neng)證(zheng)實(shi)與高壓放(fang)電(dian)法不(bu)兼容，高(gao)壓放(fang)電(dian)法適用(yong)於(yu)相對(dui)不(bu)導(dao)電(dian)的(de)包(bao)裝材料。然(ran)而，西林瓶的(de)鋁(lv)蓋對(dui)高壓放(fang)電(dian)法沒有妨礙，甚至可(ke)以(yi)用(yong)於(yu)查找西林瓶封口的泄(xie)漏(lou)。

● 關(guan)於(yu)方法的幹擾因素(su)：在(zai)某(mou)些情(qing)況下，包(bao)裝內容物(wu)會幹擾方(fang)法檢(jian)測(ce)最小泄(xie)漏(lou)的能(neng)力。如(ru)蛋白(bai)質(zhi)成分(fen)或鹽類(lei)可能(neng)堵塞漏(lou)孔，阻(zu)礙了(le)真(zhen)空(kong)衰減(jian)法或質量提(ti)取法的氣體流(liu)動使(shi)得(de)不(bu)能(neng)檢(jian)出。因此(ci)，要(yao)很(hen)謹(jin)慎理(li)解(jie)產(chan)品對所選方(fang)法的潛(qian)在(zai)幹擾，包(bao)括(kuo)在(zai)包(bao)裝裝配好的(de)最初時(shi)間及(ji)後續(xu)時(shi)間。

●關(guan)於(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)和液(ye)體侵(qin)入：液(ye)體在(zai)0.1um開(kai)始侵(qin)入，微(wei)生(sheng)物(wu)在(zai)0.3um開(kai)始侵(qin)入。

● 關(guan)於(yu)最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值：如(ru)果(guo)產(chan)品不(bu)僅要(yao)求(qiu)無菌，還要(yao)求(qiu)頂空(kong)氣保(bao)留，那麽(me)此(ci)類產(chan)品的最(zui)大可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值要(yao)求(qiu)更嚴(yan)格(ge)，同時(shi)還要(yao)考慮(lv)包(bao)裝的阻隔(ge)性(xing)。

● 關(guan)於(yu)最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值：硬(ying)質容(rong)器(qi)最(zui)大可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值可以(yi)采用(yong)0.1-0.3um，軟包(bao)裝最大可(ke)允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值沒有指明(ming)具(ju)體(ti)的(de)漏(lou)孔。

●關(guan)於(yu)泄漏(lou)級(ji)別(bie)：要(yao)求(qiu)包(bao)裝絕(jue)對(dui)不(bu)漏是不(bu)切實(shi)際的，而是需要(yao)考慮(lv)與(yu)產(chan)品質量有(you)關(guan)的泄(xie)漏級(ji)別(bie)，也就是說，不(bu)應當(dang)允(yun)許(xu)包(bao)裝泄漏超(chao)過(guo)產(chan)品的最(zui)大可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值，此(ci)類泄(xie)漏(lou)應當(dang)不(bu)存在(zai)。

● 關(guan)於(yu)泄漏(lou)引(yin)發的產(chan)品質量風(feng)險(xian)：由所關(guan)心(xin)的(de)泄漏(lou)引(yin)發的產(chan)品質量風(feng)險(xian)包(bao)括(kuo)3類(lei)：微(wei)生(sheng)物(wu)侵入導(dao)致(zhi)的(de)產(chan)品無菌風險(xian)；液(ye)體或(huo)固(gu)體的侵入導(dao)致(zhi)產(chan)品理化質量風(feng)險(xian)；頂空(kong)氣含(han)量改變(bian)導(dao)致(zhi)產(chan)品理化質量風(feng)險(xian)或阻礙產(chan)品被終(zhong)端(duan)客戶使用(yong)。

● 關(guan)於(yu)特(te)衛(wei)強包(bao)裝檢(jian)漏：特(te)衛(wei)強包(bao)裝不(bu)屬於(yu)USP1207章(zhang)節(jie)包(bao)含(han)的(de)範圍(wei)。

● 關(guan)於(yu)暫時(shi)性(xing)泄(xie)漏的檢(jian)測(ce)：膠塞容(rong)器在(zai)超(chao)低(di)溫(wen)冷(leng)藏(zang)過(guo)程(cheng)中可(ke)能(neng)發生泄(xie)漏(lou)，此(ci)時(shi)可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)監(jian)測(ce)頂空(kong)條件（頂空(kong)氣含(han)量、頂(ding)空(kong)壓力）來反(fan)映(ying)包(bao)裝完整性(xing)。

● 關(guan)於(yu)包(bao)裝工(gong)藝和裝配驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)檢(jian)漏：對(dui)於(yu)壹(yi)些產(chan)品包(bao)裝，適合包(bao)裝加(jia)工(gong)和裝配驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)完(wan)整性(xing)測(ce)試方(fang)法的檢(jian)出限要(yao)高(gao)於(yu)最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值，能(neng)夠檢(jian)出大漏的(de)方(fang)法都是合適(shi)的。

●關(guan)於(yu)包(bao)裝開發階(jie)段的(de)檢(jian)漏：包(bao)裝開發階(jie)段在(zai)壹(yi)些情(qing)況下，內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)確(que)認(ren)可(ke)以(yi)采用(yong)空(kong)包(bao)及(ji)靈(ling)敏(min)的(de)測(ce)試方(fang)法，這(zhe)樣(yang)就沒有產(chan)品配方(fang)幹擾測(ce)試方(fang)法的風險。

● 關(guan)於(yu)軟包(bao)裝的檢(jian)漏：軟(ruan)包(bao)裝需要(yao)專(zhuan)門的腔(qiang)體以(yi)限制(zhi)包(bao)裝膨脹(zhang)，防止(zhi)破(po)損(sun)。

● 關(guan)於(yu)預充(chong)針(zhen)的檢(jian)漏：預(yu)充(chong)針(zhen)的柱塞需(xu)要(yao)限(xian)制(zhi)以(yi)防止(zhi)壓差(cha)下移位。

● 關(guan)於(yu)頂空(kong)保(bao)護產(chan)品的檢(jian)漏：對(dui)於(yu)包(bao)裝需要(yao)頂(ding)空(kong)保(bao)護的(de)產(chan)品，對於(yu)穩定性(xing)研(yan)究的完整性(xing)測(ce)試適(shi)合確(que)認(ren)特(te)定(ding)的頂(ding)空(kong)氣或負(fu)壓隨(sui)時(shi)間的存(cun)在(zai)，滿(man)意的(de)結果(guo)需確(que)認(ren)泄(xie)漏(lou)的(de)不(bu)存在(zai)。

● 關(guan)於(yu)包(bao)裝封口工(gong)藝：對於(yu)某些(xie)需要(yao)保(bao)持產(chan)品理化穩定性(xing)的(de)產(chan)品，包(bao)裝需要(yao)保(bao)持惰性(xing)氣體頂(ding)空(kong)/低(di)水(shui)汽(qi)含(han)量，在(zai)常(chang)壓下(xia)或負(fu)壓下(xia)封口，頂空(kong)真(zhen)空(kong)度(du)條件也有利於(yu)產(chan)品使用(yong)，如(ru)產(chan)品重(zhong)構(gou)。

● 關(guan)於(yu)真(zhen)空(kong)度(du)/惰性(xing)氣體/水(shui)汽(qi)檢(jian)測(ce)：真(zhen)空(kong)封口的需(xu)要(yao)隨(sui)時(shi)間檢(jian)查真(zhen)空(kong)度(du)，惰性(xing)氣體封口的需(xu)要(yao)隨(sui)時(shi)間檢(jian)查活(huo)性(xing)氣體或(huo)水(shui)汽(qi)含(han)量的(de)增(zeng)加(jia)。

● 關(guan)於(yu)抽樣(yang)檢(jian)測(ce)數(shu)量：測(ce)試生(sheng)產(chan)批次(ci)樣(yang)品可以(yi)提(ti)供包(bao)裝完整性(xing)的(de)確認(ren)，而采用(yong)無損方(fang)法進行(xing)的(de)整體測(ce)試則(ze)能(neng)獲得(de)完整性(xing)保(bao)證(zheng)的持續(xu)性(xing)評(ping)估。在(zai)壹(yi)些情(qing)況，法規要(yao)求(qiu)中指明(ming)了(le)測(ce)試數(shu)量；對(dui)於(yu)其他(ta)的產(chan)品包(bao)裝，產(chan)品測(ce)試數(shu)量取(qu)決(jue)於(yu)驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)統(tong)計(ji)過(guo)程(cheng)控(kong)制(zhi)結果(guo)，之後(hou)是基(ji)於(yu)日常(chang)生產(chan)中產(chan)品質量趨勢分(fen)析(xi)。

● 關(guan)於(yu)滅菌對密(mi)封性(xing)的(de)影(ying)響(xiang)：要(yao)確(que)保(bao)加(jia)工(gong)條件（如(ru)多(duo)個(ge)滅(mie)菌循環）不(bu)會物(wu)理損(sun)壞(huai)材(cai)料，進(jin)而導(dao)致(zhi)負(fu)面影(ying)響(xiang)包(bao)裝完整性(xing)。

● 關(guan)於(yu)軟包(bao)裝的檢(jian)漏：軟(ruan)包(bao)裝需要(yao)專(zhuan)門的腔(qiang)體以(yi)限制(zhi)包(bao)裝膨脹(zhang)，防止(zhi)破(po)損(sun)。

● 關(guan)於(yu)預充(chong)針(zhen)的檢(jian)漏：預(yu)充(chong)針(zhen)的柱塞需(xu)要(yao)限(xian)制(zhi)以(yi)防止(zhi)壓差(cha)下移位。

● 關(guan)於(yu)多(duo)次(ci)給(gei)藥(yao)包(bao)裝的檢(jian)漏：多(duo)次(ci)給(gei)藥(yao)包(bao)裝采用(yong)理化和微(wei)生(sheng)物(wu)方法，膠塞多(duo)次(ci)給(gei)藥(yao)包(bao)裝采用(yong)色(se)水(shui)法。

● 關(guan)於(yu)包(bao)裝開發階(jie)段的(de)檢(jian)漏：在(zai)產(chan)品包(bao)裝開發過(guo)程(cheng)中，可(ke)以(yi)采用(yong)壹(yi)連串的完整性(xing)和封口質量測(ce)試方(fang)法，開始時(shi)采用(yong)能(neng)夠測(ce)試產(chan)品內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)的(de)技(ji)術，可(ke)行(xing)的(de)包(bao)裝系統(tong)的(de)內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)符(fu)合產(chan)品最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值。

內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)確(que)認(ren)的(de)測(ce)試包(bao)裝數(shu)量可(ke)能(neng)不(bu)同，根(gen)據

1）產(chan)品包(bao)裝的復(fu)雜性(xing)；

2）URS的細(xi)節；

3）制造商的先(xian)前(qian)經(jing)驗(yan) 。

測(ce)試數(shu)量的(de)選(xuan)擇(ze)受(shou)到(dao)對(dui)包(bao)裝完整性(xing)測(ce)試結果(guo)的信(xin)心(xin)以(yi)及(ji)所期望(wang)的(de)完(wan)整性(xing)保(bao)證(zheng)的水(shui)平的(de)影(ying)響(xiang)。在(zai)壹(yi)些情(qing)況下，內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)確(que)認(ren)可(ke)以(yi)采用(yong)空(kong)包(bao)或(huo)空(kong)白填(tian)充(chong)的(de)容(rong)器密(mi)閉系統(tong)更(geng)容易(yi)更經(jing)濟(ji)的(de)確(que)認(ren)，從(cong)而使得(de)可以(yi)有更(geng)大的樣(yang)品數(shu)量可(ke)以(yi)被靈(ling)敏(min)及(ji)定量的(de)檢(jian)漏方(fang)法測(ce)試，這(zhe)樣(yang)就沒有產(chan)品配方(fang)幹擾測(ce)試方(fang)法的風險。

內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)需(xu)要(yao)考慮(lv)包(bao)裝裝配因素(su)的情(qing)況。

● 關(guan)於(yu)包(bao)裝加(jia)工(gong)和裝配驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)檢(jian)漏：包(bao)裝加(jia)工(gong)和裝配驗(yan)證(zheng)研究(jiu)的完整性(xing)測(ce)試方(fang)法的目(mu)的(de)是確認(ren)包(bao)裝持續(xu)符(fu)合產(chan)品最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值。對於(yu)壹(yi)些產(chan)品包(bao)裝，適合包(bao)裝加(jia)工(gong)和裝配驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)完(wan)整性(xing)測(ce)試方(fang)法的檢(jian)出限要(yao)高(gao)於(yu)最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值，能(neng)夠檢(jian)出大漏的(de)方(fang)法都是合適(shi)的。

● 關(guan)於(yu)產(chan)品生產(chan)階(jie)段的(de)檢(jian)漏（關(guan)於(yu)抽樣(yang)量）：測(ce)試生(sheng)產(chan)批次(ci)樣(yang)品可以(yi)提(ti)供包(bao)裝完整性(xing)的(de)確認(ren)，而采用(yong)無損方(fang)法進行(xing)的(de)整體測(ce)試則(ze)能(neng)獲得(de)完整性(xing)保(bao)證(zheng)的持續(xu)性(xing)評(ping)估。在(zai)壹(yi)些情(qing)況，法規要(yao)求(qiu)中指明(ming)了(le)測(ce)試數(shu)量；對(dui)於(yu)其他(ta)的產(chan)品包(bao)裝，產(chan)品測(ce)試數(shu)量取(qu)決(jue)於(yu)驗(yan)證(zheng)階(jie)段的(de)統(tong)計(ji)過(guo)程(cheng)控(kong)制(zhi)結果(guo)，之後(hou)是基(ji)於(yu)日常(chang)生產(chan)中產(chan)品質量趨勢分(fen)析(xi)。

真(zhen)空(kong)下封口的產(chan)品需要(yao)合(he)適(shi)的(de)包(bao)裝裝配驗(yan)證(zheng)以(yi)及(ji)補充(chong)測(ce)試確(que)認(ren)隨(sui)著(zhe)測(ce)試時(shi)間真(zhen)空(kong)度(du)的保(bao)留；類似的，需要(yao)特(te)定(ding)的惰性(xing)氣體頂(ding)空(kong)的包(bao)裝完整性(xing)保(bao)證(zheng)是基(ji)於(yu)合適(shi)的包(bao)裝裝配驗(yan)證(zheng)以(yi)及(ji)測(ce)試活(huo)性(xing)氣體或(huo)水(shui)汽(qi)含(han)量隨(sui)時(shi)間的增(zeng)加(jia)。

● 關(guan)於(yu)穩定性(xing)研(yan)究階(jie)段的(de)檢(jian)漏：理(li)想(xiang)來說，用(yong)來支持市場產(chan)品穩定性(xing)研(yan)究所選擇(ze)的(de)包(bao)裝完整性(xing)測(ce)試能(neng)夠確認(ren)給(gei)定(ding)產(chan)品包(bao)裝系統(tong)最(zui)小的(de)泄(xie)漏不(bu)存在(zai)。也就是說，產(chan)品的最(zui)大可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值落在(zai)所選方(fang)法檢(jian)漏範圍(wei)內。然而，適用(yong)於(yu)特(te)定(ding)產(chan)品包(bao)裝系統(tong)的(de)方法可能(neng)不(bu)能(neng)檢(jian)測(ce)最小的(de)泄(xie)漏。某(mou)些情況下，包(bao)裝內容物(wu)會幹擾方(fang)法檢(jian)測(ce)最小泄(xie)漏(lou)的能(neng)力。

對於(yu)包(bao)裝需要(yao)頂(ding)空(kong)保(bao)護的(de)產(chan)品，對於(yu)穩定性(xing)研(yan)究的完整性(xing)測(ce)試適(shi)合確(que)認(ren)特(te)定(ding)的頂(ding)空(kong)氣或負(fu)壓隨(sui)時(shi)間的持續(xu)存(cun)在(zai)，滿(man)意的(de)結果(guo)需確(que)認(ren)可(ke)能(neng)危(wei)害產(chan)品無菌以(yi)及(ji)相應的(de)理(li)化質量特(te)性(xing)的(de)泄漏的不(bu)存在(zai)。用(yong)於(yu)監測(ce)等同於(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)阻隔(ge)保(bao)證(zheng)以(yi)及(ji)防止(zhi)液(ye)體產(chan)品損失(shi)的容器(qi)真(zhen)空(kong)度(du)或頂(ding)空(kong)氣含(han)量保(bao)持所需的(de)持續(xu)時(shi)間可以(yi)根(gen)據氣體流(liu)動動(dong)力學(xue)進行(xing)預(yu)測(ce)，如(ru)果(guo)有壹(yi)個足(zu)夠大的(de)會允(yun)許(xu)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入和產(chan)品配方(fang)損失的(de)泄漏(lou)通(tong)道(dao)存(cun)在(zai)時(shi)。

對於(yu)市場的產(chan)品，用(yong)於(yu)包(bao)裝完整性(xing)評(ping)估的穩定性(xing)測(ce)試樣(yang)品保(bao)存在(zai)有(you)標簽的(de)存儲(chu)條(tiao)件下。對(dui)於(yu)每(mei)個(ge)時(shi)間點所選擇(ze)的(de)測(ce)試樣(yang)品數(shu)量是相關(guan)的和足夠代表(biao)穩定性(xing)測(ce)試目(mu)的(de)，這(zhe)指示了(le)是否(fou)完(wan)整性(xing)受(shou)到穩定性(xing)條(tiao)件的影(ying)響(xiang)。樣(yang)品數(shu)量選(xuan)擇(ze)考慮(lv)到(dao)所有先(xian)前(qian)的(de)開發和驗(yan)證(zheng)測(ce)試。

● 關(guan)於(yu)確定(ding)性(xing)方(fang)法：確定性(xing)方(fang)法大多(duo)依(yi)賴(lai)差(cha)壓或(huo)分壓測(ce)試，高(gao)壓放(fang)電(dian)法依賴(lai)漏孔附(fu)近(jin)液(ye)體的(de)存在(zai)，而不(bu)是液(ye)體的(de)流(liu)動。

● 關(guan)於(yu)概率(lv)性(xing)方(fang)法：概率(lv)性(xing)方(fang)法 樣(yang)品數(shu)量和測(ce)試條(tiao)件嚴格(ge)性(xing)與(yu)漏孔大(da)小反(fan)相關(guan)。

●關(guan)於(yu)確定(ding)性(xing)方(fang)法和概率(lv)性(xing)方(fang)法的選擇(ze)：能(neng)夠檢(jian)測(ce)出產(chan)品最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值的確(que)定(ding)性(xing)方(fang)法是的，當(dang)建立內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)時(shi)。如(ru)果(guo)測(ce)試樣(yang)品數(shu)量有(you)限(xian)，也可以(yi)選擇(ze)確(que)定(ding)性(xing)方(fang)法，當檢(jian)測(ce)很(hen)少出現的(de)所關(guan)心(xin)的(de)泄漏(lou)或當不(bu)能(neng)找到給(gei)定(ding)漏孔或(huo)泄(xie)漏類(lei)型(xing)的(de)潛(qian)在(zai)的(de)風險(xian)太大(da)時(shi)。當(dang)方(fang)法結果(guo)需要(yao)特(te)定(ding)的概率(lv)性(xing)方(fang)法時(shi)，概率(lv)性(xing)方(fang)法適合。

● 關(guan)於(yu)理化方法：理化方法包(bao)含(han)確(que)定的方(fang)法和概率(lv)的(de)方(fang)法。

● 關(guan)於(yu)方法結果(guo)：

▼方法結果(guo)包(bao)括(kuo)漏(lou)孔的(de)存(cun)在(zai)、漏(lou)孔定(ding)位、泄漏(lou)率(lv)測(ce)試、液(ye)體侵(qin)入、微(wei)生(sheng)物(wu)侵入。

▼漏孔定(ding)位包(bao)括(kuo)高(gao)壓放(fang)電(dian)、氣泡、示蹤氣嗅(xiu)探(tan)模(mo)式(shi)、壹(yi)些液(ye)體示蹤法。

▼整體包(bao)裝泄漏率(lv)測(ce)試的(de)方法包(bao)括(kuo)激光、質量提(ti)取、壓力衰(shuai)減(jian)和真(zhen)空(kong)衰減(jian)、示蹤氣真(zhen)空(kong)模式(shi)。

● 關(guan)於(yu)方法結果(guo)：沒有壹(yi)種方(fang)法可以(yi)提(ti)供上(shang)升提(ti)到的(de)5種方(fang)法結果(guo)。

● 關(guan)於(yu)定量和定性(xing)：當(dang)方法考慮(lv)允(yun)許(xu)時(shi)，選(xuan)定(ding)量的(de)方(fang)法。

● 關(guan)於(yu)無損(sun)和破(po)壞(huai)：示蹤氣和壓力衰(shuai)減(jian)法如(ru)果(guo)引(yin)入示蹤氣或加(jia)壓氣到包(bao)裝中引(yin)起包(bao)裝阻隔(ge)性(xing)被破(po)壞(huai)被認(ren)為是破(po)壞(huai)的(de)方(fang)法，高壓放(fang)電(dian)法如(ru)果(guo)證(zheng)實(shi)電(dian)流(liu)暴露(lu)對(dui)產(chan)品沒有損壞，也是無損(sun)的，很(hen)少的(de)情(qing)況下，暴露(lu)會引(yin)起頂(ding)空(kong)臭(chou)氧(yang)形(xing)成，引(yin)起產(chan)品氧化。

●關(guan)於(yu)離(li)線(xian)和在(zai)線(xian)：離(li)線(xian)設(she)備(bei)測(ce)試速(su)度(du)慢(man)，通(tong)常(chang)比(bi)在(zai)線(xian)設備(bei)更靈(ling)敏(min)。在(zai)線(xian)設備(bei)可以(yi)提(ti)供所有包(bao)裝完整性(xing)的(de)更大保(bao)證(zheng)，當出現包(bao)裝誤裝配或破(po)壞(huai)時(shi)，可(ke)以(yi)產(chan)生即時(shi)的(de)反(fan)饋，使(shi)得(de)可以(yi)在(zai)產(chan)線實(shi)時(shi)更(geng)正(zheng)。在(zai)線(xian)設備(bei)限制(zhi)了(le)方(fang)法的檢(jian)出能(neng)力。此(ci)外(wai)，由(you)於(yu)產(chan)品泄漏(lou)導(dao)致(zhi)的(de)儀器(qi)停工(gong)或儀器(qi)故障是個重(zhong)要(yao)的(de)考慮(lv)。

● 關(guan)於(yu)設備(bei)確認(ren)：設(she)備(bei)確(que)認(ren)的(de)作(zuo)用(yong)包(bao)括(kuo)：

1）評估(gu)設備的功(gong)能(neng)；

2）采用(yong)合適的(de)校(xiao)驗(yan)工(gong)具(ju)或(huo)參(can)考的標準物(wu)質來模擬(ni)有漏(lou)的(de)測(ce)試條(tiao)件以(yi)確定(ding)設備的檢(jian)出能(neng)力。

●關(guan)於(yu)準確(que)度(du)：準確(que)度(du)即正確(que)區(qu)分陽(yang)性(xing)樣(yang)品和陰(yin)性(xing)樣(yang)品的能(neng)力，準(zhun)確度(du)提(ti)供了(le)假(jia)陽性(xing)和假(jia)陰(yin)性(xing)發生率(lv)的(de)信(xin)息。對於(yu)定量測(ce)試氣體泄(xie)漏(lou)率(lv)或(huo)氣體濃(nong)度(du)或氣體壓力的(de)方法，準確度(du)是方法產(chan)生壹(yi)個與(yu)真(zhen)實(shi)標準物(wu)質相當(dang)的結果(guo)的能(neng)力。如(ru)氦(hai)檢(jian)法是直(zhi)接測(ce)試氦(hai)氣泄漏(lou)率(lv)，準(zhun)確(que)度(du)是儀器(qi)讀數(shu)與經(jing)認(ren)證(zheng)的國(guo)家認(ren)可(ke)的(de)可(ke)追溯標準物(wu)質的(de)泄(xie)漏(lou)率(lv)的(de)接近程(cheng)度(du)。

● 關(guan)於(yu)精密(mi)度(du)：精密(mi)度(du)是方法能(neng)夠產(chan)生可(ke)靠(kao)、可重(zhong)復(fu)數(shu)據的(de)能(neng)力，包(bao)含(han)重(zhong)復(fu)性(xing)、可(ke)靠性(xing)、再(zai)現性(xing)。

● 關(guan)於(yu)特(te)異(yi)性(xing)：特(te)異(yi)性(xing)是方法能(neng)準確區(qu)分陰(yin)性(xing)樣(yang)品和陽性(xing)樣(yang)品的能(neng)力，盡(jin)管有幹擾因素(su)可能(neng)會引(yin)起假(jia)檢(jian)出。如(ru)氦(hai)檢(jian)法，氦(hai)氣通(tong)過(guo)包(bao)裝壁滲(shen)透可(ke)能(neng)會掩蓋小漏(lou)或(huo)可能(neng)出現假(jia)陽性(xing)的(de)結果(guo)。

● 關(guan)於(yu)假(jia)陽性(xing)和假(jia)陰(yin)性(xing)：微(wei)漏(lou)檢(jian)測(ce)的挑戰是潛(qian)在(zai)的(de)幹擾因素(su)被誤認(ren)為是泄漏(lou)，如(ru)真(zhen)空(kong)衰減(jian)法包(bao)裝材料脫(tuo)氣、測(ce)試系統(tong)水(shui)汽(qi)、包(bao)裝膨脹(zhang)可(ke)能(neng)會認(ren)為是泄漏(lou)。另外(wai)，檢(jian)漏信(xin)號的(de)不(bu)存在(zai)也可能(neng)被誤認(ren)為是不(bu)漏。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)出限的確(que)定(ding)：任何方法都可能(neng)出現假(jia)陰(yin)性(xing)和假(jia)陽性(xing)結果(guo)，因此(ci)，檢(jian)出限的確(que)定(ding)是通(tong)過(guo)比(bi)較陽(yang)性(xing)樣(yang)品讀數(shu)和陰(yin)性(xing)樣(yang)品的讀(du)數(shu)來實(shi)現。檢(jian)出限的確(que)定(ding)由隨(sui)機(ji)次(ci)序(xu)混(hun)合(he)的(de)陰(yin)性(xing)樣(yang)品和陽性(xing)樣(yang)品組(zu)成。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)測(ce)範圍(wei)：如(ru)果(guo)要(yao)建(jian)立檢(jian)測(ce)範圍(wei)，需包(bao)含(han)大(da)漏的對(dui)照(zhao)樣(yang)品。有的(de)方法能(neng)夠檢(jian)測(ce)的漏(lou)孔很(hen)小，但(dan)沒有相應的(de)陽(yang)性(xing)樣(yang)品的例(li)子，如(ru)氦(hai)檢(jian)法。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)出限：氦(hai)檢(jian)的檢(jian)出限采用(yong)泄漏率(lv)標準物(wu)質引(yin)入泄漏(lou)到測(ce)試系統(tong)來確認(ren)，激光法的檢(jian)出限可以(yi)基(ji)於(yu)氣體流(liu)動動(dong)力學(xue)進行(xing)數(shu)學預(yu)測(ce)。

● 關(guan)於(yu)定量限(xian)：激光法可以(yi)評估(gu)定量限(xian)，而大多(duo)數(shu)方法檢(jian)出限更有(you)意(yi)義。

●關(guan)於(yu)線性(xing)：激光法和示蹤氣法的數(shu)據分(fen)別(bie)具(ju)有(you)線(xian)性(xing)關(guan)系，真(zhen)空(kong)衰減(jian)法等也與漏(lou)孔相關(guan)，但(dan)很(hen)少用(yong)於(yu)漏孔或(huo)泄(xie)漏率(lv)定(ding)量。高(gao)壓放(fang)電(dian)法和所有的(de)概率(lv)法不(bu)驗(yan)證(zheng)線性(xing)。

● 關(guan)於(yu)大漏(lou)檢(jian)測(ce)：能(neng)夠測(ce)試微(wei)漏(lou)的方法可能(neng)會遺(yi)漏大(da)漏(lou)

●關(guan)於(yu)大漏(lou)檢(jian)測(ce)：對於(yu)具(ju)有(you)測(ce)試漏(lou)孔範圍(wei)的方(fang)法，在(zai)驗(yan)證(zheng)中需(xu)要(yao)確(que)認(ren)大(da)漏(lou)的(de)檢(jian)測(ce)能(neng)力。

● 關(guan)於(yu)可靠(kao)性(xing)：可(ke)靠性(xing)是方法能(neng)準確區(qu)分漏(lou)與不(bu)漏樣(yang)品的能(neng)力，盡(jin)管參(can)數(shu)有小的(de)差(cha)異(yi)，在(zai)日(ri)常(chang)使用(yong)中用(yong)於(yu)判斷(duan)方法適用(yong)性(xing)。評(ping)價可靠性(xing)的(de)方法是采用(yong)最佳的或(huo)普通(tong)的(de)參(can)數(shu)來進行(xing)測(ce)試。

● 關(guan)於(yu)系統(tong)適(shi)用(yong)性(xing)測(ce)試：系統(tong)適(shi)用(yong)性(xing)即性(xing)能(neng)確認(ren)測(ce)試 ，是采用(yong)master加(jia)有流(liu)量和沒流(liu)量時(shi)進(jin)行(xing)確(que)認(ren)，在(zai)測(ce)試開(kai)始和結束時(shi)執(zhi)行(xing)。

● 關(guan)於(yu)與微(wei)生(sheng)物(wu)侵入比(bi)較：盡(jin)管理解(jie)理化方法的檢(jian)測(ce)能(neng)力與(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入風險(xian)之間的關(guan)系很(hen)重(zhong)要(yao)，但(dan)在(zai)所有情(qing)況下進(jin)行(xing)實(shi)驗(yan)比(bi)較可(ke)能(neng)不(bu)需要(yao)或(huo)沒有用(yong)。在(zai)方(fang)法驗(yan)證(zheng)時(shi)，沒必要(yao)與(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入（或液(ye)體泄(xie)漏）做(zuo)比(bi)較的(de)情(qing)況包(bao)括(kuo)：

1）經(jing)驗(yan)證(zheng)的理(li)化方法證(zheng)實(shi)檢(jian)出限在(zai)或(huo)低(di)於(yu)產(chan)品包(bao)裝最大可(ke)允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值。

2）經(jing)驗(yan)證(zheng)的理(li)化方法用(yong)於(yu)查找大漏。

●關(guan)於(yu)與微(wei)生(sheng)物(wu)侵入比(bi)較：在(zai)方(fang)法驗(yan)證(zheng)時(shi)，有(you)必(bi)要(yao)與(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入（或液(ye)體泄(xie)漏）做(zuo)試驗(yan)比(bi)較的(de)情(qing)況包(bao)括(kuo)：

1）經(jing)驗(yan)證(zheng)的理(li)化方法用(yong)於(yu)確認(ren)密(mi)閉(bi)容(rong)器的內在(zai)包(bao)裝完整性(xing)，但(dan)方(fang)法的檢(jian)出限顯著(zhu)高於(yu)最大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值。如(ru)經(jing)氦(hai)質譜測(ce)試的(de)包(bao)裝最大可(ke)允(yun)許(xu)限(xian)值是0.2um，但(dan)產(chan)品填(tian)充(chong)包(bao)裝穩定性(xing)研(yan)究所選的(de)方(fang)法檢(jian)出限是3um，那麽(me)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入（或液(ye)體泄(xie)漏）與(yu)漏孔大(da)小關(guan)系的(de)研(yan)究，可(ke)以(yi)幫(bang)助提(ti)供微(wei)生(sheng)物(wu)在(zai)該(gai)方法檢(jian)出限侵入的可(ke)能(neng)性(xing)，因此(ci)可以(yi)提(ti)供對(dui)穩定性(xing)泄(xie)漏測(ce)試識(shi)別(bie)泄(xie)漏(lou)能(neng)力的(de)理解(jie)。

2）經(jing)驗(yan)證(zheng)的理(li)化方法用(yong)於(yu)確認(ren)包(bao)裝的內在(zai)完(wan)整性(xing)，但(dan)最(zui)大(da)可允(yun)許(xu)泄(xie)漏(lou)限值或缺(que)乏或(huo)沒有被定義。那麽(me)比(bi)較微(wei)生(sheng)物(wu)侵入（或液(ye)體泄(xie)漏）風(feng)險與漏(lou)孔大(da)小關(guan)系的(de)研(yan)究對(dui)該(gai)理化方法檢(jian)測(ce)可能(neng)性(xing)是有用(yong)的。

● 關(guan)於(yu)系統(tong)適(shi)用(yong)性(xing)：壹(yi)些方(fang)法的系統(tong)適(shi)用(yong)性(xing)檢(jian)查采用(yong)陰(yin)性(xing)對(dui)照(zhao)和陽性(xing)對(dui)照(zhao)。 Master作為模(mo)擬(ni)不(bu)漏的包(bao)裝，經(jing)常(chang)用(yong)於(yu)系統(tong)適(shi)用(yong)性(xing)測(ce)試以(yi)確認(ren)系統(tong)性(xing)能(neng)，如(ru)真(zhen)空(kong)衰減(jian)或質(zhi)量提(ti)取法。

● 關(guan)於(yu)缺(que)陷(xian)創建方(fang)法（陽性(xing)樣(yang)品制備(bei)）：

▼ 在(zai)包(bao)裝壁上(shang)鉆(zuan)孔的(de)幹擾是小漏(lou)孔可(ke)能(neng)被產(chan)品配方(fang)堵塞在(zai)真(zhen)空(kong)衰減(jian)法等方法中。激光鉆孔的(de)優(you)勢是真(zhen)實(shi)的缺(que)陷(xian)（如(ru)裂縫(feng)），且(qie)不(bu)需要(yao)引(yin)入外(wai)來物(wu)質，如(ru)金屬絲、軟管或膠水(shui)。當前(qian)，在(zai)硬(ying)質玻(bo)璃(li)或(huo)塑(su)料組(zu)件的激光打(da)孔可(ke)以(yi)小至2-3um，在(zai)軟(ruan)包(bao)裝更厚的壁上(shang)是5-10um，更小的(de)孔容(rong)易(yi)因操(cao)作、環境雜質(zhi)、軟(ruan)包(bao)裝壁變(bian)形(xing)等堵塞。

▼ 玻(bo)璃(li)微(wei)型(xing)移液(ye)器可(ke)以(yi)用(yong)來模擬(ni)單(dan)個(ge)的漏(lou)孔，小至0.1um，其(qi)漏孔可(ke)以(yi)采用(yong)空(kong)氣流(liu)量法進行(xing)標定，微(wei)型(xing)移液(ye)器的(de)使用(yong)挑戰是要(yao)保(bao)證(zheng)移液(ye)器周邊(bian)和包(bao)裝壁*密(mi)封，且要(yao)避(bi)免(mian)破(po)損(sun)。此(ci)外(wai)，空(kong)氣可能(neng)會幹擾依(yi)賴(lai)液(ye)體的(de)流(liu)動的(de)方法測(ce)試。

▼ 微(wei)型(xing)毛(mao)細管的橫截(jie)面直(zhi)徑(jing)可以(yi)窄(zhai)至2um，它(ta)通(tong)常(chang)用(yong)於(yu)替代更小鉆(zuan)孔、更(geng)短長(chang)度(du)的泄(xie)漏通(tong)道(dao)當(dang)執(zhi)行(xing)依(yi)賴(lai)氣體流(liu)動檢(jian)漏測(ce)試時(shi)，在(zai)選(xuan)擇(ze)長(chang)的(de)大(da)孔的(de)毛(mao)細管用(yong)於(yu)模擬(ni)小漏(lou)用(yong)於(yu)依賴(lai)液(ye)體流(liu)動檢(jian)漏方(fang)法前，建議(yi)謹(jin)慎選(xuan)擇(ze)。

▼ 其他(ta)常(chang)見的(de)缺(que)陷(xian)創建方(fang)法包(bao)括(kuo)插針(zhen)到包(bao)裝壁、放(fang)置(zhi)金屬線、放微(wei)絲(si)、或密封表(biao)面之間放薄膜、粘(zhan)附(fu)帶(dai)孔的(de)薄的(de)金屬板到包(bao)裝表(biao)面。值得(de)註意(yi)的是，這(zhe)些方(fang)法可能(neng)展示的(de)氣體、液(ye)體、微(wei)生(sheng)物(wu)泄漏(lou)動(dong)力學(xue)與實(shi)際的缺(que)陷(xian)顯著(zhu)不(bu)同，這(zhe)些方(fang)法制備陽性(xing)樣(yang)品簡單(dan)、便(bian)宜(yi)，可以(yi)用(yong)於(yu)制備(bei)大漏孔用(yong)來做(zuo)方法可行(xing)性(xing)研(yan)究和探(tan)索方(fang)法的檢(jian)出上(shang)限(xian)。

● 關(guan)於(yu)型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)：型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)是代表(biao)實(shi)際包(bao)裝缺(que)陷(xian)的陽性(xing)對(dui)照(zhao)，在(zai)方(fang)法驗(yan)證(zheng)研究(jiu)中包(bao)含(han)型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)很(hen)重(zhong)要(yao)，可(ke)以(yi)用(yong)來探(tan)索檢(jian)漏方(fang)法實(shi)際應用(yong)於(yu)檢(jian)測(ce)實(shi)際的包(bao)裝失敗和缺(que)陷(xian)。

▼ 如(ru)膠塞西(xi)林瓶包(bao)裝：

1）瓶末(mo)端通(tong)道(dao)缺(que)陷(xian)；

2）帶(dai)蓋膠塞松(song)動(dong)；

3）膠塞和瓶之間夾(jia)料。

▼ 預灌(guan)充(chong)註(zhu)射(she)器：

1）針(zhen)護套被針(zhen)刺穿(chuan)；

2）缺(que)陷(xian)的活(huo)塞。

▼ 對型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)指明(ming)精確(que)的(de)漏孔是沒有意義的(de)或不(bu)可行(xing)的(de)，因為它(ta)們內在(zai)的(de)不(bu)規則和復(fu)雜。型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)更多(duo)是定性(xing)的(de)、描述性(xing)的(de)。因為沒有壹(yi)個方(fang)法可以(yi)查找給(gei)定(ding)包(bao)裝的所有可(ke)能(neng)的缺(que)陷(xian)。

▼從型(xing)式(shi)缺(que)陷(xian)搜集到的(de)信息可以(yi)用(yong)於(yu)確定(ding)替代方法以(yi)檢(jian)測(ce)或限(xian)制關(guan)鍵缺(que)陷(xian)的發生，而這(zhe)些關(guan)鍵的缺(que)陷(xian)不(bu)容易被所選的(de)方(fang)法發現。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)漏技(ji)術的(de)來源：本章(zhang)節(jie)所描述(shu)的(de)檢(jian)漏技(ji)術是基(ji)於(yu)出版在(zai)同行(xing)評(ping)審(shen)雜誌(zhi)的相應的(de)研(yan)究(jiu)數(shu)據，或(huo)認(ren)可(ke)的(de)測(ce)試方(fang)法標準中的(de)精密(mi)度(du)和偏差(cha)研究(jiu)數(shu)據，當(dang)參(can)考標準測(ce)試方(fang)法（如(ru)ASTM）時(shi)，建(jian)議(yi)讀者(zhe)參(can)考最新(xin)的版(ban)本(ben)。在(zai)所有情(qing)況下，所引(yin)用(yong)的方法和文獻研(yan)究(jiu)是為了(le)提(ti)供用(yong)於(yu)制藥(yao)包(bao)裝檢(jian)漏方(fang)法開發和驗(yan)證(zheng)的有(you)用(yong)的基(ji)準信息。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)漏技(ji)術：本(ben)章(zhang)節(jie)所描述(shu)的(de)技(ji)術不(bu)是方法，但(dan)代表(biao)可以(yi)用(yong)於(yu)無菌產(chan)品包(bao)裝檢(jian)漏的(de)測(ce)試理(li)念。測(ce)試技(ji)術根(gen)據它(ta)們潛(qian)在(zai)的(de)檢(jian)出限、可靠(kao)性(xing)、應用(yong)有差(cha)異(yi)，因此(ci)，沒有壹(yi)個方(fang)法是通(tong)用(yong)的適用(yong)於(yu)所有的(de)產(chan)品包(bao)裝的檢(jian)漏，本(ben)章(zhang)節(jie)提(ti)供的(de)信息可以(yi)用(yong)於(yu)測(ce)試方(fang)法的仔(zai)細(xi)比(bi)較，以(yi)便(bian)對(dui)於(yu)給(gei)定(ding)的狀(zhuang)況可以(yi)找到(dao)最合適的技(ji)術。最(zui)終(zhong)的(de)檢(jian)漏方(fang)法與給(gei)定(ding)的產(chan)品包(bao)裝是特(te)定(ding)的。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)漏方(fang)法分類：檢(jian)漏方(fang)法被劃(hua)分為2類(lei)：確(que)定(ding)的(de)、概率(lv)的(de)，確(que)定(ding)的(de)方法是相對(dui)於(yu)概率(lv)的(de)方(fang)法，當其他關(guan)鍵的方(fang)法選擇(ze)準(zhun)則(ze)允(yun)許(xu)時(shi)。概率(lv)的(de)方(fang)法適用(yong)於(yu)當產(chan)品包(bao)裝證(zheng)實(shi)與確定的(de)方(fang)法不(bu)相容(rong)，或當方(fang)法結果(guo)需要(yao)特(te)殊(shu)的概率(lv)測(ce)試方(fang)法時(shi)。

● 關(guan)於(yu)檢(jian)出限：所選擇(ze)的(de)報(bao)道的(de)檢(jian)出限是根(gen)據文(wen)獻來源，以(yi)及(ji)通(tong)常(chang)可接受的經(jing)驗(yan)。本信息目(mu)的(de)是幫(bang)助選擇(ze)測(ce)試技(ji)術，但(dan)不(bu)應當(dang)作(zuo)為確(que)定(ding)的(de)方(fang)法性(xing)能(neng)的陳述(shu)對(dui)於(yu)任何(he)特(te)定(ding)的方(fang)法應用(yong)於(yu)任意(yi)給(gei)定(ding)的產(chan)品包(bao)裝。相反(fan)，檢(jian)出限和量程(cheng)應當(dang)在(zai)方(fang)法開發和驗(yan)證(zheng)過(guo)程(cheng)中建(jian)立對於(yu)單(dan)獨(du)的(de)產(chan)品包(bao)裝。

▼ 比(bi)如(ru)，表(biao)中檢(jian)出限在(zai)第6行(xing)的(de)方(fang)法可能(neng)被用(yong)戶驗(yan)證(zheng)能(neng)夠檢(jian)測(ce)小至第3行(xing)；相反(fan)，表(biao)中檢(jian)出限在(zai)第3行(xing)的(de)方(fang)法可能(neng)被用(yong)戶確定(ding)只(zhi)能(neng)檢(jian)測(ce)泄漏(lou)至第5行(xing)。

● 關(guan)於(yu)表(biao)中列(lie)舉方法的目(mu)的(de)：這(zhe)套測(ce)試技(ji)術和提(ti)供的(de)信息的目(mu)的(de)是幫(bang)助而不(bu)是限制(zhi)方法的選擇(ze)、開(kai)發、驗(yan)證(zheng)、使用(yong)。表(biao)中沒列(lie)舉的方(fang)法，當可以(yi)滿足(zu)確認(ren)和驗(yan)證(zheng)要(yao)求(qiu)並獲得(de)滿意(yi)的檢(jian)漏結果(guo)時(shi)也可以(yi)使用(yong)。此(ci)外(wai)，表(biao)中列(lie)舉的技(ji)術可(ke)能(neng)證(zheng)明(ming)具(ju)有(you)更(geng)廣(guang)泛(fan)的(de)應用(yong)，超出當前的(de)認(ren)知範圍(wei)。

關(guan)於(yu)確定(ding)的方法（章(zhang)節(jie)中表(biao)1）：

● 高壓放(fang)電(dian)法可以(yi)對漏(lou)孔定(ding)位，方法是無損(sun)的，盡(jin)管建議(yi)評估(gu)測(ce)試暴露(lu)對(dui)產(chan)品穩定性(xing)的(de)影(ying)響(xiang)。

● 激光法的檢(jian)出限與測(ce)試之間的時(shi)間間隔(ge)有(you)關(guan)，整個樣(yang)品泄漏(lou)率(lv)的(de)確(que)定(ding)通(tong)過(guo)匯(hui)編(bian)讀數(shu)和時(shi)間的關(guan)系來實(shi)現。

● 質量提(ti)取法要(yao)求(qiu)產(chan)品必須(xu)不(bu)能(neng)堵塞泄(xie)漏通(tong)道(dao)，整個樣(yang)品泄漏(lou)率(lv)的(de)確(que)定(ding)是通(tong)過(guo)比(bi)較測(ce)試樣(yang)品質量流(liu)量數(shu)據與(yu)泄(xie)漏率(lv)標準物(wu)質和陽性(xing)對(dui)照(zhao)的數(shu)據來實(shi)現。

● 壓力衰(shuai)減(jian)要(yao)求(qiu)產(chan)品（尤其是液(ye)體或(huo)半固(gu)體）必須不(bu)能(neng)掩蓋潛(qian)在(zai)的(de)漏孔。

● 示蹤氣檢(jian)測(ce)（抽真(zhen)空(kong)模式(shi)）要(yao)求(qiu)包(bao)裝能(neng)夠承受高(gao)真(zhen)空(kong)測(ce)試條(tiao)件，且包(bao)裝具(ju)有(you)有(you)限(xian)的示蹤氣滲(shen)透。

● 真(zhen)空(kong)衰減(jian)要(yao)求(qiu)產(chan)品必須(xu)不(bu)能(neng)堵塞泄(xie)漏通(tong)道(dao)，整個樣(yang)品泄漏(lou)率(lv)的(de)確(que)定(ding)是通(tong)過(guo)比(bi)較樣(yang)品的真(zhen)空(kong)衰減(jian)結果(guo)與泄(xie)漏(lou)率(lv)標準物(wu)質和陽性(xing)對(dui)照(zhao)的數(shu)據來實(shi)現。

關(guan)於(yu)概率(lv)的(de)方(fang)法（章(zhang)節(jie)中表(biao)2）：

● 氣泡釋放法要(yao)求(qiu)產(chan)品（尤其是液(ye)體或(huo)半固(gu)體）必須不(bu)能(neng)掩蓋包(bao)裝表(biao)面。氣泡法的檢(jian)出限和分析(xi)員技(ji)能(neng)有關(guan)。

● 微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰（浸泡暴露(lu)）要(yao)求(qiu)包(bao)裝內容物(wu)具(ju)有(you)促(cu)生(sheng)長(chang)的(de)培(pei)養(yang)基(ji)或產(chan)品，要(yao)求(qiu)在(zai)漏(lou)孔處(chu)有液(ye)體的(de)存在(zai)以(yi)確保(bao)方法可靠性(xing)。測(ce)試時(shi)間要(yao)數(shu)周。

● 示蹤氣檢(jian)測(ce)（嗅(xiu)探(tan)模(mo)式(shi)）檢(jian)出限與分(fen)析(xi)員技(ji)能(neng)有關(guan)，在(zai)最(zui)佳的測(ce)試條(tiao)件下能(neng)測(ce)試更(geng)小的(de)漏(lou)孔。示蹤氣超出泄漏限(xian)值指示有(you)漏和漏孔位置(zhi)。

● 液(ye)體示蹤法要(yao)求(qiu)包(bao)裝內容物(wu)也液(ye)體示蹤物(wu)相容(rong)，產(chan)品必須(xu)不(bu)能(neng)堵塞泄(xie)漏通(tong)道(dao)。要(yao)求(qiu)包(bao)裝能(neng)夠承受液(ye)體浸(jin)泡，且包(bao)裝與液(ye)體示蹤檢(jian)測(ce)模式(shi)相容(rong)。在(zai)最(zui)佳的測(ce)試條(tiao)件下采用(yong)示蹤物(wu)化學分(fen)析(xi)檢(jian)測(ce)可以(yi)測(ce)試更(geng)小的(de)漏(lou)孔。示蹤物(wu)遷移測(ce)試可(ke)以(yi)是定量的(de)（通(tong)過(guo)化學分(fen)析(xi)，小漏(lou)方(fang)法）或定性(xing)的(de)（通(tong)過(guo)目(mu)視(shi)檢(jian)測(ce)）。測(ce)試時(shi)間幾(ji)分鐘(zhong)到(dao)幾(ji)小時(shi)。

● 各種(zhong)方(fang)法的泄漏檢(jian)出限