關(guan)於(yu)微(wei)生(sheng)物(wu)侵入(ru)研(yan)究

     2020年(nian)10月CDE發布(bu)了《化(hua)學(xue)藥(yao)品(pin)註射(she)劑(ji)包裝(zhuang)系(xi)統密(mi)封(feng)性研(yan)究技(ji)術(shu)指南(nan)（試行）》 ，該技(ji)術(shu)指南(nan)指出：如方法靈(ling)敏度無(wu)法達到產(chan)品(pin)最大(da)允(yun)許(xu)泄(xie)漏限度水平或產(chan)品(pin)最大(da)允(yun)許(xu)泄(xie)漏限度不(bu)明(ming)確(que)，建議(yi)至少(shao)采(cai)用兩(liang)種(zhong)方法（其(qi)中壹(yi)種(zhong)推(tui)薦微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰法）進行密(mi)封(feng)性研(yan)究，對(dui)兩種(zhong)方法的靈(ling)敏度進行比(bi)較研(yan)究。

     因(yin)當(dang)前的大(da)多(duo)數(shu)包裝(zhuang)密(mi)封(feng)性檢(jian)查方法無(wu)法達到產(chan)品(pin)最大(da)允(yun)許(xu)泄(xie)漏限度水平（MALL），因(yin)此(ci)，根據(ju)上述法規的要(yao)求，需(xu)要(yao)結合(he)微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰法共(gong)同做包(bao)裝(zhuang)密(mi)封(feng)性研(yan)究，分別獲得兩(liang)種(zhong)方法的靈(ling)敏度，然(ran)後對(dui)靈(ling)敏度進行比(bi)較研(yan)究。

微(wei)生(sheng)物(wu)入(ru)侵法測(ce)試儀

       微(wei)生(sheng)物(wu)侵入(ru)密(mi)封(feng)性試驗，又(you)稱微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰法密(mi)封(feng)性完(wan)整性試驗，通常與模(mo)擬(ni)灌裝同時進行。通過按照模擬(ni)灌裝驗證(zheng)方案進行培(pei)養基(ji)模擬(ni)灌裝，然(ran)後進行壓(ya)塞(sai)軋蓋(gai)後，目檢(jian)合(he)格，經(jing)已(yi)驗證(zheng)的滅菌(jun)櫃(gui)滅菌(jun)後(hou)，將容(rong)器密(mi)封(feng)面(mian)浸入(ru)到高濃度的菌(jun)液(ye)中，使樣品(pin)容(rong)器內的培(pei)養基(ji)充分接觸封口內(nei)表(biao)面，樣(yang)品(pin)的頸(jing)部及封(feng)口的外(wai)表面應*浸泡(pao)在(zai)菌(jun)懸液(ye)中，浸泡(pao)壹定時間(jian)後取出，定期(qi)培養後(hou)檢(jian)查是否有微(wei)生(sheng)物(wu)侵入(ru)，以(yi)確(que)定容(rong)器密(mi)封(feng)系(xi)統的完(wan)整性。同時，需(xu)要(yao)做陽性對(dui)照試驗，確(que)認(ren)培養基(ji)的促(cu)生長(chang)能力。測(ce)試中通常會運用真(zhen)空(kong)或過壓的挑(tiao)戰條(tiao)件(jian)，LT-PNP 正負壓(ya)密(mi)封(feng)試驗儀（微(wei)生(sheng)物(wu)入(ru)侵試驗儀）均可滿(man)足相關(guan)的負(fu)壓真(zhen)空(kong)和正(zheng)壓(ya)過壓的試驗條件(jian)要(yao)求。

       微(wei)泄(xie)露無(wu)損密(mi)封(feng)性測試儀

    現(xian)在(zai)普(pu)遍(bian)的微(wei)泄(xie)露無(wu)損密(mi)封(feng)儀既(ji)不(bu)損壞(huai)產(chan)品(pin)，又(you)比較簡單(dan)方便(bian)已(yi)被(bei)藥廠(chang)接收，用於(yu)驗證(zheng)容(rong)器密(mi)封(feng)系(xi)統的包(bao)裝密(mi)封(feng)完(wan)整性是否能通過微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰實(shi)驗。

   但(dan)是藥(yao)廠(chang)做微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰研(yan)究更(geng)多(duo)基(ji)於采(cai)用客(ke)戶(hu)實物(wu)樣(yang)品(pin)浸泡(pao)挑戰，而(er)尚未采(cai)用打(da)孔(kong)的陽性樣品(pin)進行試驗。因(yin)此(ci)，在(zai)應用陽性打孔(kong)樣(yang)品(pin)到微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰實(shi)驗中面(mian)臨諸(zhu)多(duo)挑(tiao)戰，例(li)如：

如何(he)制備(bei)微(wei)生(sheng)物(wu)挑戰的陽性樣品(pin)？

需要(yao)采(cai)用多(duo)大(da)孔(kong)徑(jing)的陽性樣品(pin)？

每(mei)種(zhong)孔(kong)徑(jing)的陽性樣品(pin)用量(liang)多(duo)少(shao)？

在(zai)滅菌(jun)過程中如何(he)防止(zhi)孔變大(da)或變小(xiao)？

針(zhen)對(dui)毛(mao)細管(guan)或微(wei)管(guan)等(deng)需(xu)要(yao)插(cha)管(guan)植(zhi)入(ru)的陽性樣品(pin)，如何(he)確(que)保植(zhi)入(ru)部位周圍是(shi)*密(mi)封(feng)的？

預(yu)期(qi)的試驗結果(guo)是什(shen)麽(me)？

如何(he)對(dui)實驗結果(guo)進行分析？

如何(he)判(pan)定試驗結果(guo)是成(cheng)功(gong)的還(hai)是(shi)失(shi)敗的？

如果(guo)試驗結果(guo)和預(yu)期(qi)的結果(guo)不壹(yi)致，有哪些原(yuan)因(yin)？如何(he)改進？

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