藥(yao)品包(bao)裝體系及其包(bao)材(cai)相應試驗方法

   本(ben)文(wen)著(zhe)重(zhong)闡(chan)述(shu)藥(yao)品包(bao)裝的分(fen)類(lei)及標(biao)準體(ti)系的概況(kuang)，為(wei)確(que)保藥(yao)品使用的安全、有(you)效(xiao)，選擇(ze)合(he)適(shi)的藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料和形(xing)式(shi)，應(ying)進(jin)行(xing)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)品的相容(rong)性試驗。
　　關(guan)鍵(jian)詞  藥(yao)品包(bao)裝 標準 相容(rong)性試驗
　　藥(yao)品包(bao)裝是指(zhi)直(zhi)接接(jie)觸(chu)藥(yao)品的包(bao)裝材(cai)料和容(rong)器，屬(shu)於包(bao)裝範疇，它具有(you)包(bao)裝的所有(you)屬性(xing)，並(bing)有(you)其特(te)殊(shu)性(xing)：

    1、能(neng)保護(hu)藥(yao)品在(zai)貯(zhu)藏(zang)、使用過程中(zhong)不受環境(jing)的影響(xiang), 保持藥(yao)品原有(you)屬性(xing)

    2、藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料自身在(zai)貯(zhu)藏(zang)、使用過程中(zhong)性質(zhi)應有(you)壹(yi)定(ding)的穩(wen)定(ding)性

    3、 藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料在(zai)包(bao)裹(guo)藥(yao)品時(shi)不能(neng)汙染藥(yao)品生產環(huan)境(jing)。

   4、藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料不得(de)帶有(you)在(zai)使用過程中(zhong)不能(neng)消(xiao)除的(de)對(dui)所(suo)包(bao)裝藥(yao)物(wu)有(you)影響(xiang)的物(wu)質(zhi)。

   5、藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)所(suo)包(bao)裝的藥(yao)品不能(neng)發(fa)生化學、生物(wu)意(yi)義(yi)上的(de)反應(ying)。

為了確(que)認(ren)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料可被用(yong)於包(bao)裹(guo)藥(yao)品, 有(you)必(bi)要(yao)對(dui)這些材(cai)料進行質(zhi)量(liang)監(jian)控(kong)
壹(yi)、藥(yao)品包(bao)裝分(fen)類(lei)
（壹(yi)）按(an)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器所(suo)使用的成份可(ke)分(fen)為(wei)：塑(su)料(liao)、橡膠(jiao)（或彈(dan)性體）、玻(bo)璃、金屬(shu)及其它類(lei)（如布類(lei)、陶(tao)瓷(ci)類(lei)、紙類(lei)、幹(gan)燥(zao)劑類(lei)）等(deng)五(wu)類(lei)。
（二）按(an)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器的(de)形(xing)狀也可分(fen)為(wei)：容(rong)器（如口服固(gu)體(ti)藥(yao)用高密度(du)聚(ju)乙(yi)烯(xi)瓶等(deng)）、硬(ying)片或袋（如PVC固(gu)體(ti)藥(yao)用硬(ying)片、藥(yao)品包(bao)裝用復(fu)合(he)膜、袋等）、塞(sai)（如藥(yao)用氯化丁基橡膠(jiao)塞(sai)）、蓋(gai)（如口服液瓶撕(si)拉(la)鋁(lv)蓋(gai)）、輔助(zhu)用(yong)途(tu)（如輸液接口(kou)）等五(wu)類(lei)。
二、藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料標準體(ti)系(xi)
　　為確(que)保藥(yao)品的安全、有(you)效(xiao)使用，各國均對(dui)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料和容(rong)器進(jin)行質(zhi)量(liang)控(kong)制，標準(zhun)體(ti)系主要(yao)有(you)
1、藥(yao)典(dian)體(ti)系(xi)：各(ge)發(fa)達國家藥(yao)典(dian)附錄(lu)均收載(zai)有(you)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料的技術要(yao)求(qiu), 
2、ISO體系(xi): 根據(ju)材(cai)料及形(xing)狀制定(ding)標準(zhun)(如鋁蓋(gai)、玻璃輸(shu)液瓶)
3、各(ge)國工(gong)業標(biao)準(zhun)體(ti)系: 如英(ying)國工(gong)業標(biao)準(zhun)BS等(deng)，已逐漸(jian)向ISO標準轉化(hua)
4、國(guo)內標(biao)準(zhun)體系(xi): 工(gong)業標(biao)準(zhun)形(xing)式(shi)上(shang)與(yu)ISO標(biao)準相同, 安(an)全項目(mu)略(lve)少(shao)於*國家藥(yao)典(dian)。為(wei)有(you)效(xiao)控制藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料的質(zhi)量(liang)，國(guo)家食品藥(yao)品監督管理局(ju)已於2002年始(shi)，制定(ding)並頒(ban)布相應的(de)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料容(rong)器的(de)質(zhi)量(liang)標(biao)準(zhun)，加強對(dui)材(cai)料的物(wu)理、機械(xie)性能、化(hua)學性(xing)能(neng)、安全性能(neng)的控(kong)制。
　　標準(zhun)、各(ge)國藥(yao)典(dian)都(dou)是藥(yao)品包(bao)裝市場(chang)共(gong)同遵(zun)循(xun)的技(ji)術依(yi)據(ju)，其中(zhong)，藥(yao)典(dian)側(ce)重(zhong)於材(cai)料、容(rong)器的(de)安全性評(ping)價，標(biao)準(zhun)側(ce)重(zhong)於產品(pin)使用性能的評(ping)價。
三、各(ge)國藥(yao)品包(bao)裝容(rong)器質(zhi)量(liang)標(biao)準(zhun)體系內容(rong)介(jie)紹
1、美(mei)國(guo)藥(yao)典(dian)對(dui)玻(bo)璃(li)產品(pin)控(kong)制的項(xiang)目(mu)有(you)：透光率試驗、耐(nai)水(shui)性(xing)試驗、砷(shen)浸出量(liang)試驗等(deng)；對(dui)PE或PET產品(pin)（適(shi)用於口服固(gu)體(ti)制劑）控制的項(xiang)目(mu)有(you)：紅外(wai)測(ce)定(ding)、熱分(fen)析(xi)、透光率試驗、水(shui)蒸(zheng)氣透過量(liang)測(ce)定(ding)、重(zhong)金屬(shu)、不揮(hui)發(fa)物(wu)測定(ding)等。
2、曰本(ben)藥(yao)局(ju)方對(dui)註(zhu)射劑用玻璃容(rong)器的(de)檢測(ce)項目(mu)有(you)：封(feng)口要(yao)求、可溶(rong)性堿(jian)（耐(nai)水(shui)性(xing)）測(ce)定(ding)、鐵測定(ding)（避光(guang)容(rong)器）、透光率測定(ding)；對(dui)塑(su)料(liao)容(rong)器的(de)特(te)殊(shu)要(yao)求(qiu)是（1）應(ying)考察(cha)容(rong)器的(de)溶(rong)出或遷移(yi)（2）應考察(cha)容(rong)器的(de)物(wu)理性能(neng)（3）應(ying)考察(cha)容(rong)器的(de)阻隔(ge)性能（4）應考(kao)察(cha)對(dui)惡(e)劣氣候的(de)耐(nai)受力（5）應(ying)考(kao)察(cha)容(rong)器的(de)耐(nai)滅菌(jun)性能(neng)（6）在(zai)設(she)計階(jie)段(duan)對(dui)容(rong)器毒性(xing)的(de)評(ping)價。其中(zhong)，對(dui)註(zhu)射劑用膠(jiao)塞(sai)的檢(jian)測項(xiang)目(mu)有(you)：鎘、鉛(qian)、浸出液試驗、急性(xing)毒性(xing)試驗、溶(rong)血試驗、熱(re)原(yuan)試驗；對(dui)PE或PP註(zhu)射劑用容(rong)器的(de)檢測(ce)項目(mu)有(you)：透明度(du)、水(shui)蒸(zheng)氣透過量(liang)、重(zhong)金屬(shu)、鎘(ge)、鉛(qian)、浸出液試驗、細胞毒性(xing)試驗；對(dui)PVC註(zhu)射劑用容(rong)器的(de)檢測(ce)項目(mu)有(you)：厚(hou)度、透明度(du)、滲(shen)漏(lou)性(xing)、柔韌(ren)性、水(shui)蒸(zheng)氣透過量(liang)、鎘(ge)、鉛(qian)、錫(xi)、氯(lv)乙(yi)烯(xi)單(dan)體、不溶(rong)性微粒(li)、浸出液試驗、細胞毒性(xing)等(deng)。
3、歐(ou)洲藥(yao)典(dian)主要(yao)應(ying)用的(de)塑(su)料(liao)材(cai)料有(you)：PE（分(fen)為(wei)不含(han)添(tian)加劑和含(han)添(tian)加劑的PE）、PP及PET。上(shang)述(shu)材(cai)料主要(yao)控(kong)制的項(xiang)目(mu)有(you)：鑒別(bie)（采用(yong)紅外(wai)光(guang)譜(pu)和(he)密度(du)試驗）、浸出液試驗、金屬(shu)離(li)子(zi)、灰份試驗、添(tian)加劑檢查(zha)；對(dui)玻(bo)璃(li)容(rong)器控(kong)制的項(xiang)目(mu)有(you)：耐(nai)水(shui)性(xing)、透光率、抗熱(re)震(zhen)性、砷(shen)等；PVC材(cai)料分(fen)為(wei)靜(jing)脈(mai)輸液容(rong)器用(yong)PVC（含(han)增塑(su)劑）和不含(han)增塑(su)劑的PVC（適(shi)用於非註(zhu)射劑用的液體瓶）。上(shang)述(shu)材(cai)料的控制項目(mu)有(you)：紅外(wai)鑒(jian)別(bie)、浸出液試驗、金屬(shu)離(li)子(zi)、灰份試驗、添(tian)加劑檢查(zha)、氯(lv)乙(yi)烯(xi)含(han)量(liang)測(ce)定(ding)和氯(lv)乙(yi)烯(xi)單(dan)體控(kong)制等；對(dui)膠(jiao)塞(sai)的控(kong)制項目(mu)有(you)：鑒別(bie)、浸出液試驗、揮(hui)發(fa)性(xing)硫化物(wu)、穿刺(ci)力、穿(chuan)刺(ci)落屑(xie)、自密封(feng)性等(deng)。
4、ISO標準:標準化組(zu)織制定(ding)的標(biao)準是間(jian)貿(mao)易(yi)順利進(jin)行(xing)的技術保證，其中(zhong)，ISO/TC76以制定(ding)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器標(biao)準為(wei)主要(yao)工(gong)作內容(rong)。ISO收載(zai)的藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料標準有(you)：ISO8362-1註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)-第1部分(fen)：管(guan)制玻璃(li)註(zhu)射瓶、ISO8362-4   註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)-第4部分(fen)：模(mo)制玻璃(li)註(zhu)射瓶、ISO8536-1   醫(yi)用輸(shu)液器具(ju)-第3部分(fen)：玻(bo)璃(li)輸(shu)液瓶、ISO9187-1     註(zhu)射用安(an)瓿(bu)、ISO9187-2   點(dian)刻痕安瓿(bu)、ISO11481-1   滴(di)劑用瓶、ISO11481-2   糖(tang)漿(jiang)用螺(luo)旋瓶、ISO11481-3   固(gu)體(ti)和(he)液體藥(yao)品用螺(luo)旋瓶、ISO11481-4   片劑瓶、ISO8362-3   註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)-第3部分(fen)：註(zhu)射瓶鋁(lv)蓋(gai)、ISO8536-3   醫用輸(shu)液器具(ju)-第3部分(fen)：輸(shu)液瓶鋁(lv)蓋(gai)、ISO8872      輸血、輸(shu)液、註(zhu)射瓶鋁(lv)蓋(gai)-通用要(yao)求和試驗方法、ISO8362-6   註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)-第6部分(fen)：鋁(lv)塑(su)組(zu)合註(zhu)射瓶蓋(gai)、ISO8536-7   醫用輸(shu)液器具(ju)-第7部分(fen)：鋁(lv)塑(su)組(zu)合輸(shu)液瓶蓋(gai)、ISO10985   輸液瓶和(he)註(zhu)射瓶鋁(lv)塑(su)組(zu)合瓶蓋(gai)-要求和(he)試驗方法、ISO8362-2   註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)－第2部分(fen)：註(zhu)射瓶瓶塞(sai)、ISO8362-5   註(zhu)射劑容(rong)器及附件(jian)－第5部分(fen)：凍幹(gan)註(zhu)射瓶塞(sai)、ISO8536-2   醫用(yong)輸液器具(ju)－第2部分(fen)：輸(shu)液瓶瓶塞(sai)、ISO8536-6   醫用(yong)輸液器具(ju)－第6部分(fen)：輸(shu)液瓶冷凍幹(gan)燥(zao)瓶塞(sai)、ISO8871   非腸(chang)道水(shui)制劑用彈(dan)性件(jian)、ISO15747：2003  靜脈(mai)註(zhu)射用塑(su)料(liao)容(rong)器等(deng)。
5、YBB標準(zhun)：為加強藥(yao)品包(bao)裝容(rong)器的(de)質(zhi)量(liang)控(kong)制，在(zai)前(qian)期(qi)對(dui)產品(pin)質(zhi)量(liang)充(chong)分(fen)調(tiao)研的(de)基礎上，國家食品藥(yao)品監督管理局(ju)（SFDA）於2002年制定(ding)並頒(ban)布實(shi)施了國家藥(yao)品包(bao)裝容(rong)器標(biao)準（YBB標(biao)準）。其中(zhong):2002年頒布(bu)二輯(ji)計34個標準(zhun)；2003年又頒(ban)布(bu)了(le)二輯(ji)40個標準(zhun)。涉(she)及產品(pin)標(biao)準(zhun)47個，其中(zhong)產品(pin)通(tong)則(ze)2個，具體(ti)產品(pin)標(biao)準(zhun)45個；方法標準26個，藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)相容(rong)性試驗指(zhi)導原則1個。包(bao)括(kuo)塑(su)料(liao)產品(pin)19個，類(lei)型(xing)有(you)輸液瓶（袋）、滴眼劑瓶、口(kou)服固(gu)體(ti)（或液體）瓶、復(fu)合(he)膜（袋）、硬(ying)片類(lei)等(deng)；金屬(shu)產品(pin)5個，類(lei)型(xing)有(you)鋁箔(bo)、鋁(lv)管、鋁蓋(gai)等；橡膠(jiao)產品(pin)2個，均為(wei)丁(ding)基橡膠(jiao)產品(pin)；玻(bo)璃(li)類(lei)產品(pin)19個，類(lei)型(xing)有(you)安瓿(bu)、輸(shu)液瓶、口(kou)服液瓶等(deng)。2004年又頒(ban)布(bu)了(le)41個標準(zhun)。涉(she)及產品(pin)標(biao)準(zhun)25個，方法標準16個。包(bao)括(kuo)塑(su)料(liao)產品(pin)4個，類(lei)型(xing)有(you)復(fu)合(he)膜（袋）、栓劑用AL/PE冷成型(xing)復(fu)合(he)硬(ying)片、口服固(gu)體(ti)防(fang)潮(chao)組(zu)合瓶蓋(gai)等；金屬(shu)產品(pin)2個，類(lei)型(xing)有(you)筆(bi)式(shi)註(zhu)射器用(yong)鋁蓋(gai)、註(zhu)射針等；橡膠(jiao)產品(pin)7個；類(lei)型(xing)有(you)聚(ju)異戊二烯墊(dian)片、口服液矽橡膠(jiao)塞(sai)、筆(bi)式(shi)註(zhu)射器用(yong)活塞(sai)、預灌(guan)封(feng)註(zhu)射器用(yong)活塞(sai)；玻(bo)璃(li)類(lei)產品(pin)8個，類(lei)型(xing)有(you)藥(yao)瓶、輸(shu)液瓶、口(kou)服液瓶等(deng)；膠(jiao)囊(nang)用明膠(jiao)1個；組(zu)合式(shi)產品(pin)3個，類(lei)型(xing)有(you)輸液容(rong)器用(yong)組(zu)合蓋(gai)、封(feng)口墊(dian)片、預灌(guan)封(feng)註(zhu)射器等(deng)。
　　SFDA制定(ding)頒布(bu)的藥(yao)包(bao)材(cai)標準是國(guo)家為保證藥(yao)包(bao)材(cai)質(zhi)量(liang)，保證藥(yao)品安全有(you)效(xiao)的法(fa)定(ding)標準(zhun)，是我(wo)國藥(yao)品生產企(qi)業(ye)使用藥(yao)包(bao)材(cai)、藥(yao)包(bao)材(cai)企(qi)業(ye)生產藥(yao)包(bao)材(cai)和藥(yao)品監督部門檢(jian)驗藥(yao)包(bao)材(cai)的法定(ding)標準(zhun)。YBB標準(zhun)對(dui)不同材(cai)料控制的項(xiang)目(mu)涵(han)蓋(gai)了鑒別(bie)試驗、物(wu)理試驗、機械(xie)性能試驗、化(hua)學試驗、微(wei)生物(wu)和生物(wu)試驗。這些項目(mu)的(de)設(she)置(zhi)為安(an)全合理選擇(ze)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料和容(rong)器提供了基本(ben)的(de)保證，也為國家對(dui)藥(yao)品包(bao)裝容(rong)器實(shi)施國家註(zhu)冊(ce)制度提供了。
四(si)、藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料的基本(ben)選擇(ze)要(yao)求(qiu)
（壹(yi)）藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)相容(rong)性試驗的(de)目(mu)的(de).
　　藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料對(dui)保證藥(yao)品的穩定(ding)性起著(zhe)重(zhong)要(yao)作用，因(yin)而(er)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料將直(zhi)接影響(xiang)用藥(yao)的安全性。直(zhi)接接(jie)觸(chu)藥(yao)品的包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器是藥(yao)品的壹(yi)部分(fen)，尤(you)其是藥(yao)物(wu)制劑中(zhong)，壹(yi)些劑型本(ben)身(shen)就是依(yi)附包(bao)裝而(er)存(cun)在(zai)的(de)（如氣霧劑等）。由(you)於藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器組(zu)成配(pei)方、所選擇(ze)的(de)原(yuan)輔料(liao)及生產工(gong)藝的不同，導致不恰(qia)當的材(cai)料引(yin)起活性(xing)成(cheng)分(fen)的(de)遷移(yi)，吸附甚(shen)至發(fa)生化學反(fan)應(ying)，使藥(yao)物(wu)失(shi)效(xiao)，有(you)的還會產生嚴重(zhong)的(de)副作(zuo)用(yong)。這就要求(qiu)在(zai)為(wei)藥(yao)品選擇(ze)包(bao)裝容(rong)器（材(cai)料）之(zhi)前(qian)，必(bi)須(xu)檢(jian)驗證實(shi)其是否(fou)適(shi)用於預期(qi)用(yong)途，必(bi)須(xu)充(chong)分(fen)評(ping)價其對(dui)藥(yao)物(wu)穩定(ding)性的(de)影響(xiang)，評(ping)定(ding)其在(zai)長(chang)期的貯(zhu)存(cun)過程中(zhong)，在(zai)不同環(huan)境條(tiao)件(jian)下（如溫度(du)、濕度(du)、光(guang)線(xian)等(deng)），在(zai)運(yun)輸(shu)使用過程中(zhong)（如與(yu)藥(yao)物(wu)接觸(chu)反應(ying)，對(dui)藥(yao)物(wu)的吸(xi)附等(deng)）、容(rong)器（材(cai)料）對(dui)藥(yao)物(wu)的保護(hu)效(xiao)果和(he)本(ben)身(shen)物(wu)理、化學、生物(wu)惰(duo)性，所以(yi)在(zai)使用藥(yao)包(bao)材(cai)之(zhi)前(qian)需做(zuo)相容(rong)性試驗。
（二）藥(yao)包(bao)材(cai)與(yu)藥(yao)物(wu)的相容(rong)性試驗藥(yao)包(bao)材(cai)與(yu)藥(yao)物(wu)的相容(rong)性試驗
　　是指(zhi)考察(cha)藥(yao)包(bao)材(cai)與(yu)藥(yao)物(wu)間是否(fou)發(fa)生遷移(yi)或吸(xi)附等(deng)現象(xiang)，進而(er)影響(xiang)藥(yao)物(wu)質(zhi)量(liang)而(er)進(jin)行的壹(yi)種試驗。廣(guang)義(yi)來說(shuo)是指(zhi)藥(yao)包(bao)材(cai)與(yu)藥(yao)物(wu)間的(de)相互(hu)影響(xiang)或遷移(yi)，它包(bao)括(kuo)物(wu)理相容(rong)、化學相容(rong)、生物(wu)相容(rong)。選用(yong)對(dui)藥(yao)物(wu)無影響(xiang)、對(dui)人(ren)體(ti)無(wu)傷害的(de)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料必(bi)須(xu)建立大量(liang)的(de)實(shi)驗基礎上。
（三）相容(rong)性試驗的(de)設(she)計要(yao)求(qiu)及應(ying)註(zhu)意(yi)的問題(ti)
1.設計要(yao)求(qiu)
　　藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)相容(rong)性試驗提供的是壹(yi)種試驗方法，是壹(yi)種試驗信(xin)息的反映(ying)，並不單(dan)純作為(wei)實驗(yan)結果的評(ping)判，它對(dui)於選擇(ze)適(shi)宜(yi)的(de)包(bao)裝材(cai)料（形(xing)式(shi)）起指(zhi)導作用。
　　藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)品穩定(ding)性（藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)的相容(rong)性）試驗是在(zai)壹(yi)個具有(you)可控(kong)的(de)環境內，選擇(ze)壹(yi)個實驗(yan)模(mo)型(xing)，使藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)互(hu)相接觸(chu)或彼(bi)此接近地(di)持續壹(yi)定(ding)的時(shi)間(jian)周期(qi)，考(kao)察(cha)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料與(yu)藥(yao)物(wu)是否(fou)會引(yin)起相互(hu)的或單(dan)方面的遷移(yi)、變質(zhi)，從(cong)而(er)證實(shi)在(zai)整個使用的有(you)效(xiao)期內，藥(yao)物(wu)能保持其安全性、有(you)效(xiao)性、均(jun)壹(yi)性、並(bing)能使藥(yao)物(wu)的純(chun)度(du)繼續受到控(kong)制。
試驗*部(bu)分(fen)：實(shi)驗(yan)條(tiao)件(jian)
（1）影響(xiang)因(yin)素(su)試驗
　　本(ben)試驗是在(zai)比(bi)加速試驗更(geng)激(ji)列(lie)的(de)條(tiao)件(jian)下進(jin)行(xing)，以探討(tao)藥(yao)物(wu)固(gu)有(you)的穩(wen)定(ding)性、了(le)解影響(xiang)其穩定(ding)性的(de)因(yin)素(su)及可(ke)能的(de)降解途徑與(yu)降解產物(wu)或發(fa)生物(wu)質(zhi)遷移(yi)的途徑與(yu)遷移(yi)物(wu)質(zhi)，為藥(yao)物(wu)生產工(gong)藝、包(bao)裝材(cai)料的選擇(ze)、貯(zhu)存(cun)條(tiao)件(jian)與(yu)建立降解產物(wu)的分(fen)析(xi)方法提供科學的(de)依(yi)據(ju)。  
A、高溫試驗) }
　　將(jiang)供試品於40℃溫度下放(fang)置(zhi)10天，與(yu)第5天和第10天取(qu)樣，按(an)本(ben)試驗所(suo)設(she)計的(de)藥(yao)品及藥(yao)包(bao)材(cai)相應的(de)考(kao)察(cha)項目(mu)進(jin)行(xing)檢(jian)測；若(ruo)供試品有(you)明顯(xian)變(bian)化的(de)話，則宜(yi)在(zai)25℃條(tiao)件(jian)下同法(fa)進行(xing)試驗。若(ruo)40℃無明顯(xian)變(bian)化，可(ke)不再(zai)進行(xing)25℃試驗。對(dui)溫(wen)度(du)特(te)別(bie)敏(min)感的(de)藥(yao)物(wu)，預計只(zhi)能(neng)在(zai)冰(bing)箱中(zhong)（4～8℃）條件(jian)下，同法(fa)進行(xing)試驗。
B、濕(shi)度(du)試驗
　　將(jiang)供試品置(zhi)於恒濕密(mi)閉容(rong)器中(zhong)，在(zai)（25±2）℃、相對(dui)濕(shi)度(du)（90±5）%的(de)條件(jian)下，放(fang)置(zhi)10天，於第5天和第10天取(qu)樣，按(an)本(ben)試驗所(suo)設(she)計的(de)藥(yao)品及藥(yao)包(bao)材(cai)相應的(de)考(kao)察(cha)項目(mu)進(jin)行(xing)檢(jian)測，同時(shi)準(zhun)確(que)稱量(liang)試驗前(qian)後(hou)供試品的(de)重(zhong)量(liang)，以(yi)考(kao)察(cha)供試品的(de)吸(xi)濕、潮(chao)解(jie)的(de)性(xing)能。必(bi)要(yao)時(shi)，可(ke)在(zai)（25±2）℃、相對(dui)濕(shi)度(du)（20±2）%的(de)條件(jian)下，同法(fa)進行(xing)試驗。
C、強(qiang)光(guang)照射試驗
　　將(jiang)供試品置(zhi)於裝有(you)日光(guang)燈(deng)的光照(zhao)箱或其它適(shi)宜(yi)的(de)光(guang)照(zhao)裝置(zhi)內，於照度為4500lx±500lx
　　條(tiao)件(jian)下放(fang)置(zhi)10天，於第5天和第10天取(qu)樣，按(an)本(ben)試驗所(suo)設(she)計的(de)藥(yao)品及藥(yao)包(bao)材(cai)相應的(de)考(kao)察(cha)項目(mu)進(jin)行(xing)檢(jian)測，特(te)別(bie)要註(zhu)意(yi)供試品的(de)外(wai)觀(guan)變(bian)化(hua)。
　　此(ci)外(wai)，根據(ju)藥(yao)物(wu)及藥(yao)包(bao)材(cai)的性質(zhi)，必(bi)要(yao)時(shi)可(ke)設(she)計試驗，探討(tao)遷移(yi)、富氧(yang)及其它條件(jian)對(dui)產品(pin)的(de)影響(xiang)，著(zhe)力研(yan)究(jiu)分(fen)解(jie)產物(wu)的分(fen)析(xi)方法。
（2）加速試驗
　　此(ci)試驗是在(zai)超(chao)常的(de)條件(jian)下進(jin)行(xing)的。在(zai)溫(wen)度(du)40±2℃、相對(dui)濕(shi)度(du)75±5%的(de)條件(jian)下，放(fang)置(zhi)6個月。在(zai)試驗期(qi)間(jian)於第1個月、2個月、3個月、6個月末取(qu)樣壹(yi)次(ci)，按(an)本(ben)試驗所(suo)設(she)計的(de)藥(yao)品及藥(yao)包(bao)材(cai)相應的(de)考(kao)察(cha)項目(mu)進(jin)行(xing)檢(jian)測。對(dui)溶(rong)液劑、混懸劑、乳(ru)劑、註(zhu)射液可不要(yao)求相對(dui)濕(shi)度(du)。
　　對(dui)溫(wen)度(du)特(te)別(bie)敏(min)感的(de)藥(yao)物(wu)，預計只(zhi)能(neng)在(zai)冰(bing)箱中(zhong)（4～8℃）條件(jian)下保存的(de)藥(yao)物(wu)制劑，可在(zai)（25±2）℃、相對(dui)濕(shi)度(du)（60±10）%的(de)條件(jian)下，時(shi)間(jian)為(wei)6個月。
　　乳(ru)劑、混懸劑、軟(ruan)膏(gao)劑、滴眼劑、栓劑、氣物(wu)劑、泡(pao)騰(teng)片及炮(pao)騰顆(ke)粒(li)宜(yi)直(zhi)接采(cai)用溫度（30±2）℃、相對(dui)濕(shi)度(du)（60±5）%的(de)條件(jian)下進(jin)行(xing)試驗，時(shi)間(jian)為(wei)6個月。
　　對(dui)於包(bao)裝在(zai)半(ban)透性容(rong)器的(de)藥(yao)物(wu)制劑，如塑(su)料(liao)袋裝溶(rong)液、如滴眼劑用塑(su)料(liao)容(rong)器、滴(di)鼻(bi)劑用塑(su)料(liao)容(rong)器等(deng)，宜(yi)在(zai)相對(dui)濕(shi)度(du)（20±2）%的(de)條件(jian)下進(jin)行(xing)試驗，時(shi)間(jian)為(wei)6個月。
（3）各(ge)種(zhong)貯(zhu)存(cun)條(tiao)件(jian)與(yu)長(chang)期試驗
　　長(chang)期試驗是在(zai)藥(yao)品包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器包(bao)裝藥(yao)物(wu)後(hou)，在(zai)模(mo)擬(ni)藥(yao)物(wu)的實(shi)際(ji)貯(zhu)存(cun)的(de)條(tiao)件(jian)下進(jin)行(xing)試驗，以(yi)考(kao)察(cha)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料對(dui)藥(yao)物(wu)的保護(hu)功能，確(que)保藥(yao)物(wu)在(zai)有(you)效(xiao)期內的(de)質(zhi)量(liang)。
　　試驗時(shi)，取(qu)供試品於溫度（25±2）℃、相對(dui)濕(shi)度(du)（60±10）%，放(fang)置(zhi)12個月。每(mei)3個月取(qu)樣壹(yi)次(ci)，分(fen)別(bie)於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按(an)本(ben)試驗所(suo)設(she)計的(de)藥(yao)品及藥(yao)包(bao)材(cai)相應的(de)考(kao)察(cha)項目(mu)進(jin)行(xing)檢(jian)測。12個月以(yi)後(hou)，仍(reng)需繼續考察(cha)，分(fen)別(bie)於18個月24個月、36個月取(qu)樣進(jin)行(xing)檢(jian)測。將(jiang)結果(guo)與(yu)0月(yue)比(bi)較(jiao)，以考察(cha)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料對(dui)藥(yao)品的保護(hu)功能。由(you)於實驗數據(ju)的(de)分(fen)散(san)性(xing)，壹(yi)般應(ying)按(an)95%的可(ke)信(xin)限(xian)進(jin)行(xing)統計分(fen)析(xi)。如三批(pi)統(tong)計分(fen)析(xi)結(jie)果(guo)差(cha)別(bie)較小(xiao)，則取(qu)平均(jun)值(zhi)；若(ruo)差(cha)別(bie)較大(da)，應取(qu)zui小值(zhi)為作(zuo)為(wei)體(ti)現藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料的保護(hu)功效(xiao)指(zhi)標；若(ruo)數據(ju)顯(xian)示數值(zhi)較穩(wen)定(ding)，可不作(zuo)統計分(fen)析(xi)。
　　對(dui)溫(wen)度(du)特(te)別(bie)敏(min)感的(de)藥(yao)物(wu)制劑，長(chang)期試驗可(ke)在(zai)溫(wen)度(du)（6±2）℃的條件(jian)下，放(fang)置(zhi)12個月，按(an)上述(shu)時(shi)間(jian)要(yao)求進行(xing)檢(jian)測(ce)，12個月以(yi)後(hou)，仍(reng)需按(an)有(you)關(guan)規(gui)定(ding)繼續考察(cha)，以證實(shi)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料對(dui)藥(yao)物(wu)制劑的保護(hu)功效(xiao)。
　　此外(wai)，對(dui)藥(yao)物(wu)制劑和藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料還應考(kao)察(cha)使用過程中(zhong)的穩(wen)定(ding)性。
　　對(dui)於試驗方法尚需進行方法學的(de)驗(yan)證，應(ying)使實驗方法具有(you)足(zu)夠的(de)準確(que)性(xing)、適(shi)宜(yi)的(de)靈(ling)敏(min)性和專屬性(xing)、試驗的(de)結(jie)果應(ying)具(ju)有(you)重(zhong)復(fu)性(xing)和重(zhong)現性(xing)。
　　必(bi)要(yao)時(shi)可(ke)對(dui)藥(yao)品及藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器進(jin)行留樣觀(guan)察(cha)試驗。
第二部分(fen)：包(bao)裝材(cai)料部分(fen)
　　藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器作(zuo)為壹(yi)種特(te)殊(shu)使用的包(bao)裝材(cai)料，需要對(dui)藥(yao)品的功效(xiao)有(you)足(zu)夠的(de)保護(hu)功能和(he)體(ti)現較(jiao)低的(de)毒性(xing)。考(kao)慮到，藥(yao)物(wu)制劑選用(yong)不當藥(yao)包(bao)材(cai)或不適(shi)宜(yi)的(de)包(bao)裝形(xing)式(shi)的(de)現象(xiang)屢有(you)發(fa)生，結果(guo)使zui穩定(ding)的藥(yao)物(wu)制劑失(shi)效(xiao)。因(yin)此(ci)，在(zai)為(wei)特(te)定(ding)的藥(yao)物(wu)選擇(ze)藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器的(de)適(shi)宜(yi)形(xing)式(shi)之(zhi)前(qian)，必(bi)須(xu)充(chong)分(fen)評(ping)價這些材(cai)料（形(xing)式(shi)）對(dui)藥(yao)物(wu)穩定(ding)性的(de)影響(xiang)，以及評(ping)定(ding)在(zai)長(chang)期的貯(zhu)存(cun)過程中(zhong)，在(zai)不同的(de)環境(jing)條(tiao)件(jian)下，藥(yao)用包(bao)裝材(cai)料、容(rong)器對(dui)藥(yao)物(wu)的保護(hu)功能。
　　藥(yao)物(wu)原料(liao)及藥(yao)物(wu)制劑常選用(yong)的包(bao)裝材(cai)料有(you)：玻璃(li)、金屬(shu)、塑(su)料(liao)、橡膠(jiao)等(deng)，不同材(cai)料進行本(ben)試驗時(shi)，分(fen)為(wei)：
（1）  玻(bo)璃(li)
　　玻(bo)璃(li)主要(yao)考(kao)察(cha)的項目(mu)應(ying)包(bao)含(han)：堿(jian)性(xing)離(li)子(zi)的(de)釋放(fang)、不溶(rong)性微粒(li)（或脫(tuo)片試驗）、金屬(shu)離(li)子(zi)向藥(yao)物(wu)制劑的釋放(fang)、藥(yao)物(wu)與(yu)添(tian)加劑的被吸附性(xing)、有(you)色(se)玻(bo)璃(li)的(de)避光性(xing)。
（2）  橡膠(jiao)"
　　橡膠(jiao)主要(yao)考(kao)察(cha)的項目(mu)應(ying)包(bao)含(han)：溶(rong)出性、吸(xi)附性(xing)、化學反(fan)應(ying)性、不溶(rong)性微粒(li)。
（3）  金屬(shu)
　　金屬(shu)主要(yao)考(kao)察(cha)的項目(mu)應(ying)包(bao)含(han)：被腐蝕性(xing)、金屬(shu)離(li)子(zi)向藥(yao)物(wu)制劑的釋放(fang)性(xing)、金屬(shu)覆(fu)蓋(gai)層是否(fou)有(you)足(zu)夠的(de)惰(duo)性。
（4）  塑(su)料(liao)
　　塑(su)料(liao)主要(yao)考(kao)察(cha)的項目(mu)應(ying)包(bao)含(han)：雙向穿透性、溶(rong)出性、吸(xi)附性(xing)、化學反(fan)應(ying)性。
2、相容(rong)性試驗應(ying)註(zhu)意(yi)的問題(ti)
（1）、密閉容(rong)器及物(wu)理相容(rong)
（2）、溫、濕(shi)度變(bian)化、光照變(bian)化(hua):
（3）、貯(zhu)存(cun)溫(wen)度(du)、不同氣候帶的影響(xiang)
（4）、降解或分(fen)解(jie)產物(wu)% A9 V; 
（5）、材(cai)料中(zhong)的添(tian)加劑的控制。