無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)完整(zheng)性檢測方(fang)法(fa)

無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝系統(tong)密封(feng)性,又稱(cheng)之為(wei)藥品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)閉完整(zheng)性、容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)完整(zheng)性,壹直以來都是制藥(yao)行業工(gong)作者(zhe)關心(xin)的(de)話題(ti);無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝密封(feng)性是藥品(pin)包(bao)裝防止(zhi)微(wei)生物侵(qin)入(ru)以(yi)及維持(chi)藥(yao)品(pin)在(zai)質保期內(nei)的(de)各項質量(liang)指標符合(he)藥(yao)品(pin)質量(liang)要求(qiu)與(yu)安(an)全用(yong)藥的(de)能(neng)力。

    無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝系統(tong)密封(feng)性指導原則是按(an)照《“十四(si)五(wu)"自(zi)國家(jia)藥品安(an)全及促(cu)進高質量(liang)發展(zhan)規劃(hua)》和《中(zhong)國藥(yao)典》2025年版(ban)編制大(da)綱(gang)的(de)規劃(hua)制定(ding)的(de)。其目(mu)的(de)是為(wei)了規範和指導我(wo)國無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝系統(tong)密封(feng)性的(de)研(yan)究(jiu)和評價(jia)工(gong)作，確保無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)在(zai)整個(ge)產品生命(ming)周(zhou)期內(nei)的(de)質量(liang)安(an)全。

     主(zhu)要內(nei)容(rong)

     1、泄(xie)漏(lou)方(fang)式與(yu)風(feng)險:指導原則詳(xiang)細(xi)闡述了無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)無(wu)孔包(bao)裝系統(tong)的(de)泄漏(lou)方(fang)式，包(bao)括潛(qian)在的(de)泄漏(lou)路(lu)徑和泄(xie)漏(lou)風(feng)險，為(wei)後續(xu)的(de)密封(feng)性試驗(yan)提(ti)供(gong)了理論(lun)基(ji)礎(chu)。

     2、密封(feng)性試驗(yan)方(fang)法(fa)選擇:根(gen)據(ju)包(bao)裝系統(tong)的(de)特(te)點(dian)和要(yao)求(qiu)，指導原則推薦(jian)了多(duo)種密封(feng)性試驗(yan)方(fang)法(fa)，包(bao)括真(zhen)空衰減(jian)試驗法、壓(ya)力(li)衰減(jian)試驗法、微(wei)生物挑(tiao)戰(zhan)試驗(yan)法(fa)、示(shi)蹤液試(shi)驗法(fa)、液(ye)下氣泡試驗法以及高壓放(fang)電試(shi)驗(yan)法(fa)等(deng)。這些(xie)方(fang)法(fa)備(bei)有優(you)缺(que)點適(shi)用(yong)於(yu)不同的(de)包(bao)裝系統(tong)和測(ce)試(shi)需求(qiu)

     3、方(fang)法(fa)驗(yan)證:為(wei)了確保所(suo)選試(shi)驗(yan)方(fang)法(fa)的(de)有效(xiao)性和準確性，指導原則要求(qiu)進行方(fang)法(fa)驗(yan)證，包(bao)括專屬(shu)性、準確度(du)、精密(mi)度:檢測限(xian)、線性和耐用(yong)性等方(fang)面(mian)的(de)評估，結果評價(jia):根(gen)據(ju)試(shi)驗(yan)結(jie)果，指導原則提供(gong)了詳(xiang)細(xi)的(de)結果(guo)評價(jia)標準和方(fang)法(fa)，幫(bang)助(zhu)用(yong)戶準確判(pan)斷包(bao)裝系統(tong)的(de)密封(feng)性是否合(he)格。

      今(jin)天(tian)，山東普(pu)創(chuang)根(gen)據(ju)客(ke)戶(hu)要(yao)求簡(jian)單介紹下無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝密封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)及相(xiang)關藥(yao)品包(bao)裝密封(feng)性檢測儀(yi)

      壹、無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)-真(zhen)空(kong)衰減(jian)法

       測量(liang)範圍 ≥0.01ccm (約(yue)1μm )

       真空衰減(jian)法原理是通(tong)過(guo)測(ce)量(liang)內(nei)含(han)試驗(yan)樣品(pin)的(de)閉合測(ce)試(shi)腔中(zhong)的(de)壓力(li)上(shang)升(真(zhen)空(kong)度下(xia)降)，以確定(ding)包(bao)裝系統(tong)是否發(fa)生泄(xie)漏(lou)，這些(xie)泄(xie)漏會導致藥(yao)品(pin)包(bao)裝系統(tong)的(de)密封(feng)完整(zheng)性失(shi)效(xiao)。

       真(zhen)空(kong)衰減(jian)法法適用(yong)於(yu)無(wu)孔、剛性或柔(rou)性包(bao)裝系統(tong)，如註射(she)劑(ji)用(yong)玻璃瓶系統(tong)、玻璃安(an)瓿瓶、輸(shu)液(ye)用(yong)軟袋(dai)等(deng)，該包(bao)裝系統(tong)可以(yi)是具有頂(ding)空氣(qi)或充(chong)有液(ye)體的(de)包(bao)裝,不適(shi)用(yong)於(yu)藥品(pin)堵塞(sai)包(bao)裝系統(tong)漏孔的(de)情況(kuang)。

       真(zhen)空衰減(jian)法法可實(shi)現藥(yao)品包(bao)裝系統(tong)密封(feng)性的(de)離(li)線(xian)和在(zai)線(xian)檢測。

真(zhen)空(kong)衰減(jian)法密封(feng)檢測儀(yi)

         推薦(jian)設備(bei)：真(zhen)空(kong)衰減(jian)法密封(feng)檢測儀(yi)MLT-V100

           二(er)、無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)-壓(ya)力(li)衰減(jian)法

         測量(liang)範圍 ≥0.01ccm (約(yue)1μm )

       壓力衰減(jian)法原理是在進行壓力(li)衰減(jian)檢測時(shi),幹燥的(de)檢測氣(qi)源連接(jie)至(zhi)帶(dai)有壓(ya)力傳感(gan)器監(jian)控(kong)的(de)檢測部(bu)位，對(dui)檢測部(bu)位進行持(chi)續(xu)加壓並至(zhi)預設(she)的(de)壓力(li)值:將(jiang)檢測氣(qi)源從檢測部(bu)位隔(ge)離(li)，壓(ya)力傳感(gan)器在(zai)預(yu)設(she)的(de)時間(jian)段內(nei)觀察檢測部(bu)位壓(ya)力的(de)變化:壓力衰減(jian)超過(guo)采用(yong)陰性對照(zhao)樣品(pin)建立的(de)預設(she)閾(yu)值(zhi)時(shi)表(biao)明包(bao)裝容(rong)器(qi)泄(xie)漏(lou)。本法檢測之(zhi)前需對(dui)包(bao)裝容(rong)器(qi)能(neng)承(cheng)受的(de)檢測壓(ya)力進行評估,若(ruo)檢測壓(ya)力導(dao)致(zhi)樣品(pin)或樣品(pin)內(nei)組件(jian)產生破(po)損(sun)或無(wu)法(fa)恢復的(de)形(xing)變，則檢測方(fang)法(fa)是有損(sun)的(de):反(fan)之，若(ruo)檢測壓(ya)力不(bu)導(dao)致(zhi)樣品(pin)或樣品(pin)內(nei)部(bu)組件(jian)產生破(po)損(sun)或無(wu)法(fa)恢復的(de)形(xing)變，則檢測方(fang)法(fa)是無(wu)損(sun)的(de)。

      壓力(li)衰減(jian)法適用(yong)於(yu)各類(lei)中(zhong)空(kong)的(de)無(wu)孔包(bao)裝容(rong)器(qi)或(huo)帶(dai)頂(ding)空條(tiao)件(jian)的(de)無(wu)孔密閉包(bao)裝容(rong)器(qi),包(bao)括各類(lei)中(zhong)空(kong)的(de)，從數毫升到數升或(huo)更大容(rong)積(ji)的(de)包(bao)裝容(rong)器(qi)，如(ru)塑料(liao)瓶、金屬(shu)瓶等，檢測表(biao)面(mian)不能(neng)被(bei)水、油(you)或(huo)其它(ta)液(ye)體覆蓋(gai);各類(lei)帶(dai)頂(ding)空條(tiao)件(jian)的(de)密閉容(rong)器(qi)，如(ru)各類(lei)密(mi)閉安(an)瓿瓶等，檢測表(biao)面(mian)不能(neng)被(bei)標簽(qian)或(huo)其它(ta)物品(pin)覆蓋(gai)。

壓(ya)力(li)衰減(jian)法密封(feng)性檢測儀(yi)

      推薦(jian)設備(bei)：壓(ya)力(li)衰減(jian)法密封(feng)檢測儀(yi)MLT-V100

      三、無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)-微(wei)生物挑(tiao)戰(zhan)試驗(yan)法(fa)（浸(jin)沒式）

      測量(liang)範圍：5.0< 泄漏孔徑≤10.0

      本法通(tong)過(guo)將(jiang)裝有促(cu)生長(chang)培養(yang)基(ji)的(de)包(bao)裝浸沒(mei)於(yu)菌(jun)懸(xuan)液(ye)中(zhong)暴(bao)露(lu)(液(ye)體負荷(he)挑(tiao)戰(zhan)測試(shi))來評價(jia)包(bao)裝完整(zheng)性。通(tong)過(guo)挑(tiao)戰(zhan)微生物後(hou)在(zai)包(bao)裝內(nei)容(rong)物中(zhong)的(de)生長(chang)來證明(ming)泄(xie)漏(lou),是壹種概率性檢查方(fang)法(fa)。

      壹般來說，密封(feng)性檢查方(fang)法(fa)優(you)選能(neng)檢測出(chu)產品最(zui)大允(yun)許泄(xie)漏(lou)限(xian)度的(de)確定(ding)性方(fang)法(fa)，並對(dui)方(fang)法(fa)的(de)靈敏(min)度等(deng)進行驗證。如(ru)方(fang)法(fa)靈(ling)敏(min)度無(wu)法(fa)達到產品最(zui)大允(yun)許泄(xie)漏(lou)限(xian)度水平或(huo)產品最(zui)大允(yun)許泄(xie)漏(lou)限(xian)度不明(ming)確,建(jian)議至(zhi)少(shao)采用(yong)兩(liang)種(zhong)方(fang)法(fa)(其中(zhong)壹種推(tui)薦(jian)為(wei)微生物挑(tiao)戰(zhan)法)進行密封(feng)性研(yan)究(jiu)，對(dui)兩(liang)種(zhong)方(fang)法(fa)的(de)靈敏(min)度進行比(bi)較(jiao)研(yan)究(jiu)。

微(wei)生物挑(tiao)戰(zhan)法密(mi)封(feng)性試驗(yan)儀(yi)

      推薦(jian)儀器(qi)：微(wei)生物挑(tiao)戰(zhan)法密(mi)封(feng)試驗(yan)儀LT-PNP

      四(si)、無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)-蹤(zong)液(ye)試驗法（色水法(fa)）

      測(ce)量(liang)範圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是在包(bao)裝內(nei)外(wai)施加壓差(cha)，示蹤(zong)液在壓差(cha)作用(yong)下,進入樣品(pin)內(nei)部(bu)或(huo)者(zhe)從樣品(pin)內(nei)部(bu)溢(yi)出(chu)(示(shi)蹤液(ye)在(zai)泄漏路(lu)徑中產生擴(kuo)散(san)或(huo)者(zhe)溢流(liu)流(liu)動)，通(tong)過(guo)目(mu)視或(huo)者(zhe)儀器(qi)檢測泄(xie)漏的(de)示蹤(zong)液來判斷(duan)包(bao)裝系統(tong)的(de)密封(feng)性。

色水法(fa)密(mi)封(feng)檢測儀(yi)

        推薦(jian)儀器(qi)：色水法(fa)密(mi)封(feng)檢測儀(yi)LT-01

        五(wu)、無(wu)菌(jun)藥(yao)品(pin)包(bao)裝容(rong)器(qi)密(mi)封(feng)性測試(shi)方(fang)法(fa)-液(ye)下(xia)氣泡試驗法(fa)

        測(ce)量(liang)範圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是通(tong)過(guo)抽(chou)真(zhen)空(kong)或(huo)內(nei)部(bu)加壓的(de)方(fang)式，在包(bao)裝系統(tong)內(nei)部(bu)和外(wai)部(bu)形(xing)成(cheng)壹定的(de)壓力(li)差(cha)如有泄(xie)漏發生，則會在壓力(li)低(di)的(de)壹側(ce)產生氣(qi)泡(pao)，從而可以(yi)檢測包(bao)裝系統(tong)的(de)泄漏(lou)，並能(neng)確定(ding)泄漏(lou)產生的(de)部(bu)位。

      根(gen)據(ju)壓(ya)差(cha)產生方(fang)式可分(fen)為(wei)抽(chou)真(zhen)空(kong)法(fa)和內(nei)部(bu)加壓法，前者(zhe)適用(yong)於(yu)有壹定頂(ding)空氣(qi)體的(de)無(wu)孔、剛性或柔(rou)性包(bao)裝系統(tong)(如塑料(liao)袋包(bao)裝系統(tong)、塑料(liao)瓶包(bao)裝系統(tong)，玻璃瓶包(bao)裝系統(tong)等)。後(hou)者(zhe)適用(yong)於(yu)有壹定頂(ding)空氣(qi)體的(de)無(wu)孔、柔(rou)性包(bao)裝系統(tong)(如塑料(liao)袋包(bao)裝系統(tong)等)，適(shi)用(yong)時，可采用(yong)適宜(yi)方(fang)式排(pai)空(kong)內(nei)容(rong)物且不破(po)壞(huai)包(bao)裝系統(tong)後采用(yong)此法(fa)檢查。

液(ye)下(xia)氣泡法密封(feng)測試(shi)儀

        推(tui)薦(jian)儀器(qi)：液(ye)下(xia)氣泡法(fa)密封(feng)測試(shi)儀LT-02P和正(zheng)壓(ya)密封(feng)試驗(yan)儀LT-03A